Volume de Distribuição

O volume de distribuição é uma constante de proporcionalidade que relaciona a quantidade total de fármaco no corpo com a concentração medida no plasma. É um volume aparente, e não físico: um fármaco que se concentra nos tecidos pode ter um volume de distribuição muito maior do que o volume real de fluidos do corpo.

Definition

O volume de distribuição (Vd) é o volume aparente no qual um fármaco teria que se distribuir para justificar a quantidade total de fármaco no corpo, dada a concentração plasmática; é definido como a quantidade de fármaco no corpo dividida pela concentração plasmática.

Scope

Este tópico aborda o volume de distribuição como um dos dois principais parâmetros farmacocinéticos, sua interpretação como um volume aparente, os fatores fisiológicos que o tornam grande ou pequeno, e seu papel em relacionar a carga corporal de um fármaco a uma concentração mensurável. É conceitual e educacional e não fornece instruções de dosagem.

Core questions

• O que significa para um volume de distribuição exceder a água corporal total?
• Quais fatores — lipofilicidade, ligação tecidual, ligação a proteínas plasmáticas — tornam o volume grande ou pequeno?
• Por que o volume de distribuição é um parâmetro primário independente, juntamente com a depuração?
• Como o volume de distribuição no estado estacionário é determinado a partir de dados de concentração-tempo?

Key concepts

• Volume aparente de distribuição
• Volume de distribuição no estado estacionário
• Ligação a proteínas plasmáticas
• Ligação e partição tecidual
• Relação com a dose de ataque
• Independência da depuração
• Lipofilicidade e distribuição

Mechanisms

O volume de distribuição é uma constante de proporcionalidade, não um espaço anatômico: ele expressa como a quantidade total de fármaco no corpo se relaciona com a concentração plasmática que pode ser amostrada (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Um fármaco que se liga extensivamente aos tecidos deixa o plasma e resulta em uma baixa concentração plasmática para uma dada carga corporal, produzindo um grande volume aparente; um fármaco confinado ao plasma por alta ligação proteica resulta em um pequeno volume. O volume de distribuição no estado estacionário pode ser determinado sem assumir uma estrutura compartimental particular, usando relações não compartimentais entre dose, depuração e tempo médio de residência (Benet & Galeazzi, 1979). O volume de distribuição é um dos dois parâmetros farmacocinéticos primários e independentes — ele, juntamente com a depuração, determina a meia-vida de eliminação derivada — e é conceitualmente o determinante de como uma carga corporal se relaciona com uma concentração-alvo.

Clinical relevance

O volume de distribuição explica por que os fármacos diferem na forma como uma carga corporal se traduz em uma concentração plasmática mensurável e por que as alterações fisiológicas que modificam a ligação tecidual ou proteica alteram essa relação. Esta entrada descreve o parâmetro como um conceito na disposição de fármacos; não é uma base para calcular doses para um indivíduo.

Evidence & guidelines

A interpretação do volume de distribuição como um parâmetro primário e sua determinação não compartimental são documentadas em trabalhos metodológicos fundamentais (Benet & Galeazzi, 1979) e em revisões e textos expositivos (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011). Nenhuma diretriz clínica é específica para o próprio parâmetro.

History

À medida que a farmacocinética formalizou seus parâmetros na década de 1970, o volume de distribuição foi distinguido como um parâmetro primário independente, e métodos para estimar o volume no estado estacionário sem se comprometer com um modelo compartimental específico foram desenvolvidos, notadamente a determinação não compartimental de Benet e Galeazzi (1979).

Key figures

• Leslie Z. Benet
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• benet-galeazzi-1979
• toutain-vd-2004

Frequently asked questions

Por que o volume de distribuição pode ser maior do que o próprio corpo?

O volume de distribuição é um volume aparente, não físico. Quando um fármaco se liga fortemente aos tecidos, ele deixa o plasma, de modo que a concentração plasmática é baixa em relação à quantidade total no corpo, e o volume calculado pode exceder em muito o volume real de fluido corporal.

Como o volume de distribuição se relaciona com a depuração e a meia-vida?

O volume de distribuição e a depuração são os dois parâmetros primários independentes. A meia-vida é derivada de ambos: ela se prolonga quando o volume de distribuição é grande ou quando a depuração é baixa.