Volume de Distribuição

O volume de distribuição é um parâmetro farmacocinético que relaciona a quantidade total de um fármaco no corpo com a sua concentração no plasma. É um volume aparente, não anatómico: um fármaco que se liga extensivamente aos tecidos pode ter um volume de distribuição muito maior do que o volume de fluido real do corpo, enquanto um fármaco confinado ao sangue tem um volume pequeno. É um resumo compacto de quão amplamente um fármaco se distribui.

Definition

O volume de distribuição é o volume aparente que seria necessário para conter a quantidade total de fármaco no corpo na concentração medida no plasma; é a constante de proporcionalidade que liga a quantidade no corpo à concentração plasmática e reflete o equilíbrio entre a ligação plasmática e tecidular.

Scope

Este tópico aborda o volume de distribuição como um conceito: a sua definição como uma constante de proporcionalidade, a sua interpretação como um volume aparente em vez de físico, a forma como a ligação a proteínas e tecidos determina a sua magnitude, e a sua utilização na relação entre a dose e a concentração plasmática e na caracterização de novos fármacos. É uma entrada de referência e educacional e não fornece orientação individualizada sobre dosagem.

Core questions

• O que significa o volume de distribuição se não é um volume anatómico real?
• Como a ligação às proteínas plasmáticas e a ligação aos tecidos determinam em conjunto a sua magnitude?
• Como o volume de distribuição é usado para relacionar uma quantidade de fármaco no corpo com uma concentração plasmática?
• Por que o volume de distribuição pode exceder a água corporal total para fármacos altamente ligados aos tecidos?

Key concepts

• Volume aparente (não anatómico)
• Constante de proporcionalidade: quantidade = volume de distribuição x concentração
• Influência da ligação plasmática e tecidular
• Volumes que excedem a água corporal total
• Coeficientes de partição tecido:plasma
• Relação com os cálculos da dose de ataque (conceptual)

Mechanisms

O volume de distribuição é definido de modo que a quantidade de fármaco no corpo seja igual ao volume de distribuição multiplicado pela concentração plasmática. O seu tamanho é governado pela forma como o fármaco se distribui entre o plasma e os tecidos: a ligação extensiva às proteínas plasmáticas mantém o fármaco na circulação e diminui o volume de distribuição, enquanto a ligação extensiva aos constituintes dos tecidos retira o fármaco do plasma e o aumenta, por vezes para valores muitas vezes superiores ao volume total de fluido do corpo. Como depende tanto da ligação plasmática quanto da tecidular, o volume de distribuição pode ser estimado a partir de propriedades físico-químicas e da ligação proteica, e modelos baseados na fisiologia o constroem a partir de coeficientes de partição tecido:plasma.

Clinical relevance

O volume de distribuição é usado conceptualmente para relacionar a quantidade de fármaco no corpo com uma concentração plasmática medida e ajuda a explicar por que os fármacos diferem na sua distribuição. Como parâmetro descritivo, apoia a interpretação de dados farmacocinéticos; esta entrada é educacional e não é uma base para calcular doses para pacientes individuais.

Evidence & guidelines

O volume de distribuição é um parâmetro farmacocinético padrão definido em livros didáticos e relatado na caracterização de fármacos; os métodos para prevê-lo a partir de propriedades físico-químicas, ligação proteica e composição tecidular estão estabelecidos na literatura de modelagem.

History

O volume de distribuição emergiu da análise compartimental da disposição de fármacos no século XX como o parâmetro que liga a quantidade no corpo à concentração plasmática. À medida que a farmacocinética baseada na fisiologia se desenvolveu, o trabalho para prever o volume de distribuição a partir das propriedades do fármaco, ligação proteica e coeficientes de partição tecido:plasma conectou o parâmetro abstrato aos mecanismos subjacentes de ligação tecidular.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Franco Lombardo
• Patrick Poulin

Seminal works

• lombardo-2002
• poulin-2000
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

Por que o volume de distribuição de um fármaco pode ser maior do que o corpo inteiro?

Porque é um volume aparente, não físico: quando um fármaco se liga fortemente aos tecidos, as concentrações plasmáticas permanecem baixas em relação à quantidade total no corpo, de modo que o volume calculado necessário para contabilizar essa quantidade pode exceder em muito o volume real de fluido corporal.

Como a ligação às proteínas plasmáticas e aos tecidos afeta o volume de distribuição?

A forte ligação às proteínas plasmáticas retém o fármaco no sangue e resulta num volume de distribuição menor, enquanto a forte ligação aos tecidos atrai o fármaco para os tecidos e resulta num volume maior; o parâmetro reflete o equilíbrio entre os dois.