Cardiotoxicidade

Cardiotoxicidade é a lesão ao coração causada por medicamentos ou outras substâncias químicas, incluindo função contrátil comprometida, arritmias e danos estruturais ao músculo cardíaco. Tornou-se especialmente proeminente na terapia do câncer, onde tratamentos eficazes como as antraciclinas e alguns agentes direcionados podem danificar o coração.

Definition

Cardiotoxicidade é uma lesão funcional ou estrutural ao coração — afetando a contratilidade, o ritmo ou a integridade miocárdica — causada pela exposição a um medicamento ou outro agente químico.

Scope

Este tópico abrange as principais formas de lesão cardíaca induzida por medicamentos — disfunção contrátil, arritmia e isquemia — seus mecanismos, a distinção entre lesão irreversível e potencialmente reversível, e o papel da monitorização cardíaca na cardio-oncologia. É uma entrada de referência e educacional, não uma orientação clínica.

Core questions

• Que formas pode assumir a lesão cardíaca induzida por medicamentos?
• Por quais mecanismos as antraciclinas e as terapias oncológicas direcionadas danificam o coração?
• Quais lesões cardiotóxicas são reversíveis e quais não são?
• Como o coração é monitorizado quando são utilizados medicamentos cardiotóxicos?

Key concepts

• Disfunção cardíaca relacionada à terapia do câncer
• Cardiomiopatia induzida por antraciclinas
• Lesão tipo I (irreversível) vs tipo II (reversível)
• Prolongamento do QT e arritmia
• Lesão miocárdica oxidativa e mitocondrial
• Monitorização em cardio-oncologia

Mechanisms

Os medicamentos lesionam o coração por várias vias. A quimioterapia com antraciclina é a cardiotoxina clássica dose-dependente, causando lesão miocárdica cumulativa, frequentemente irreversível, atribuída ao estresse oxidativo, dano mitocondrial e efeitos mediados pela topoisomerase-II-beta nos cardiomiócitos. Alguns agentes direcionados comprometem as vias de sinalização das quais o coração depende, produzindo disfunção que pode ser reversível se o tratamento for modificado. Outros medicamentos são cardiotóxicos principalmente por meio de efeitos eletrofisiológicos, como o prolongamento do intervalo QT e a predisposição à arritmia. Uma distinção comum contrasta a lesão tipo I, caracterizada por dano estrutural e irreversibilidade, com a lesão tipo II, caracterizada por disfunção funcional e potencialmente reversível (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016).

Clinical relevance

A cardiotoxicidade é uma das principais razões pelas quais a função cardíaca é avaliada antes e durante certos tratamentos oncológicos e é a preocupação central do campo da cardio-oncologia. O reconhecimento e a monitorização da lesão cardíaca permitem que os benefícios de terapias eficazes sejam ponderados em relação ao risco cardíaco. Esta entrada descreve como a cardiotoxicidade é compreendida e monitorizada em um nível conceitual; não é uma fonte de limiares de tratamento ou instruções para pacientes individuais.

Epidemiology

Uma gama de terapias oncológicas acarreta risco cardiovascular, e um documento de posição europeu catalogou o potencial cardiotóxico da quimioterapia, agentes direcionados e radioterapia, e estabeleceu uma estrutura para vigilância, refletindo a crescente população de pacientes expostos a tratamento potencialmente cardiotóxico (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016).

History

O reconhecimento da cardiomiopatia por antraciclinas na década de 1970 estabeleceu a lesão cardíaca induzida por medicamentos como uma toxicidade limitante da dose na terapia do câncer. A posterior expansão dos tratamentos oncológicos direcionados e imunológicos ampliou o espectro da cardiotoxicidade e ajudou a dar origem à cardio-oncologia como um campo definido (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016).

Debates

Quão reversível é a disfunção cardíaca relacionada à terapia do câncer?

Se e quando a disfunção cardíaca induzida por medicamentos pode se recuperar — e quão estritamente as lesões tipo I e tipo II podem ser separadas — afeta as decisões sobre continuar ou modificar a terapia, e os limites entre lesão reversível e irreversível permanecem debatidos.

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

Quais medicamentos estão mais associados à cardiotoxicidade?

A quimioterapia com antraciclina é o exemplo clássico de lesão cardíaca dose-dependente, e várias terapias oncológicas direcionadas também podem comprometer a função cardíaca; separadamente, alguns medicamentos são cardiotóxicos principalmente por prolongar o intervalo QT e provocar arritmias.

A lesão cardíaca induzida por medicamentos é sempre permanente?

Não necessariamente. Uma distinção comum separa a lesão estrutural irreversível, tipificada pelas antraciclinas, da disfunção funcional potencialmente reversível observada com alguns outros agentes, embora a fronteira nem sempre seja clara.