Nefrotoxicidade

A nefrotoxicidade é uma lesão renal causada por medicamentos, agentes de contraste, metais pesados ou outras substâncias químicas. O papel do rim na filtragem e concentração do sangue expõe os seus túbulos a elevadas concentrações locais de substâncias tóxicas, tornando a lesão renal induzida por medicamentos uma forma comum e clinicamente importante de toxicidade orgânica.

Definition

Nefrotoxicidade é uma lesão estrutural ou funcional do rim — mais frequentemente dos túbulos renais — causada pela exposição a um medicamento, meio de contraste ou outra substância química, variando desde reduções transitórias na filtração até lesão renal aguda e dano crónico.

Scope

Este tópico aborda por que o rim é suscetível a lesões químicas, os principais locais de lesão dentro do nefrónio, agentes nefrotóxicos representativos e seus mecanismos, e a ligação entre a lesão tóxica aguda e a doença renal a longo prazo. É uma entrada de referência e educacional, não uma orientação clínica.

Core questions

• Por que os túbulos renais são particularmente vulneráveis a lesões tóxicas?
• Quais segmentos do nefrónio são lesados por diferentes classes de nefrotoxinas?
• Por quais mecanismos os medicamentos comuns reduzem a função renal?
• Como a lesão renal tóxica aguda se relaciona com a doença renal crónica posterior?

Key concepts

• Lesão epitelial tubular
• Concentração renal de substâncias tóxicas
• Lesão mediada hemodinamicamente
• Nefrite intersticial aguda
• Nefropatia por cristais
• Transição de lesão renal aguda para doença renal crónica

Mechanisms

O rim recebe uma grande fração do débito cardíaco e concentra os solutos filtrados à medida que forma a urina, de modo que as células tubulares — especialmente no túbulo proximal — são expostas a altas concentrações de substâncias tóxicas e ativamente absorvem algumas delas. A lesão surge através de várias vias distintas: toxicidade direta das células tubulares (por exemplo, de aminoglicosídeos ou alguns metais pesados), hemodinâmica intrarrenal alterada que reduz a filtração, nefrite intersticial aguda mediada por mecanismos imunes e deposição intratubular de cristais. Lesões tóxicas graves ou repetidas podem deixar fibrose residual, ligando a lesão aguda à perda crónica de função (Klaassen, 2018; Coca et al., 2012).

Clinical relevance

A lesão renal induzida por medicamentos é um contribuinte frequente para a lesão renal aguda em pacientes hospitalizados e uma razão pela qual a função renal é monitorizada quando agentes nefrotóxicos são utilizados. O reconhecimento da nefrotoxicidade faz parte da segurança medicamentosa e da farmacovigilância. Esta entrada explica como a lesão renal tóxica é compreendida; não é uma fonte de limiares de monitorização ou instruções de tratamento para indivíduos.

Epidemiology

Episódios de lesão renal aguda, incluindo episódios relacionados com medicamentos, estão associados a um risco subsequentemente substancialmente aumentado de doença renal crónica e doença renal em fase terminal em dados de coortes agrupados (Coca et al., 2012). Grandes estudos observacionais também ligaram classes de medicamentos amplamente utilizadas à doença renal crónica incidente, ilustrando a relevância populacional da segurança renal dos medicamentos (Xie et al., 2016).

History

O reconhecimento de nefrotoxinas específicas — metais pesados, combinações analgésicas, antibióticos aminoglicosídeos e meios de contraste iodados — acumulou-se através da observação clínica e toxicológica do século XX. A epidemiologia mais recente reformulou a lesão renal tóxica aguda não como um evento totalmente reversível, mas como um fator de risco para doença renal crónica posterior (Coca et al., 2012).

Debates

Medicamentos amplamente utilizados causam lesão renal crónica clinicamente significativa?

As associações observacionais entre classes de medicamentos comuns e a doença renal crónica incidente são difíceis de separar da confusão por indicação, e a contribuição causal de tais exposições para o dano renal a longo prazo permanece em debate.

Key figures

• Chirag Parikh
• Steven Coca
• Curtis Klaassen

Seminal works

• coca-2012

Frequently asked questions

Por que o rim está especialmente exposto à toxicidade de medicamentos?

Ele recebe uma grande parte do fluxo sanguíneo e concentra substâncias filtradas à medida que produz urina, de modo que as células tubulares encontram altas concentrações de medicamentos e metabólitos tóxicos e podem ativamente absorver alguns deles.

A lesão renal induzida por medicamentos pode ter consequências a longo prazo?

Sim. Estudos agrupados mostram que episódios de lesão renal aguda, incluindo lesão tóxica, estão associados a um risco aumentado posterior de doença renal crónica, portanto, os efeitos nem sempre são totalmente reversíveis.