Toxicidade da Quimioterapia e Eventos Adversos

A toxicidade da quimioterapia refere-se aos efeitos adversos que os fármacos citotóxicos e outros medicamentos sistêmicos anticâncer causam nos tecidos normais. Como muitos agentes atuam em células de rápida divisão ou de outra forma vulneráveis, padrões característicos de dano — mielossupressão, mucosite, alopecia, náuseas, neuropatia e toxicidades órgão-específicas — recorrem em diversos regimes e são sistematicamente reconhecidos, graduados e gerenciados.

Definition

A toxicidade da quimioterapia é o espectro de efeitos adversos produzidos por fármacos sistêmicos anticâncer em tecidos não-alvo, convencionalmente descritos por sistema orgânico e gravidade e graduados usando critérios padronizados de eventos adversos.

Scope

Este tópico abrange os efeitos adversos comuns e graves da terapia sistêmica anticâncer, o conceito de toxicidade limitante da dose e a graduação padronizada de eventos adversos. Também aborda toxicidades órgão-específicas, como cardiotoxicidade de certos agentes direcionados e citotóxicos. É um material de referência que descreve como as toxicidades surgem e são categorizadas; não fornece dosagem, protocolos de profilaxia ou manejo individualizado.

Core questions

• Quais toxicidades são mais características da quimioterapia citotóxica?
• O que é toxicidade limitante da dose e por que ela restringe a terapia?
• Como os eventos adversos são graduados de forma padronizada?
• Como surgem as toxicidades órgão-específicas, como a cardiotoxicidade?

Key concepts

• Mielossupressão
• Mucosite e toxicidade gastrointestinal
• Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia
• Neuropatia periférica
• Alopecia
• Toxicidade limitante da dose
• Toxicidade cumulativa e órgão-específica (por exemplo, cardiotoxicidade)
• Graduação de eventos adversos CTCAE
• Toxicidade aguda, tardia e tardia

Mechanisms

A maioria das toxicidades clássicas da quimioterapia decorre da seletividade tumoral limitada dos agentes citotóxicos: fármacos que matam células em divisão também lesam a medula óssea (mielossupressão), a mucosa gastrointestinal (mucosite, diarreia) e os folículos pilosos (alopecia). Outras toxicidades são agente-específicas e cumulativas — por exemplo, cardiotoxicidade relacionada a antraciclinas e neuropatia periférica relacionada a platina ou taxanos — e refletem os tecidos particulares que um fármaco ou seus metabólitos afetam. Agentes direcionados adicionam outras toxicidades baseadas em mecanismos, incluindo efeitos cardiovasculares de certos inibidores de quinase. A gravidade e o momento desses efeitos são capturados por meio da graduação padronizada de eventos adversos, que separa toxicidades agudas, tardias e tardias.

Clinical relevance

O reconhecimento do perfil de toxicidade esperado dos fármacos anticâncer e a graduação consistente dos eventos adversos são a base para a prática oncológica segura, a comunicação de ensaios clínicos e a avaliação de evidências. Esta entrada explica como as toxicidades surgem e são categorizadas como material de referência; não é uma fonte de instruções de dosagem, profilaxia ou tratamento.

Epidemiology

A toxicidade relacionada ao tratamento está entre as razões mais comuns para redução de dose, atraso no tratamento e hospitalização em pacientes que recebem terapia sistêmica para o câncer, e contribui substancialmente para a carga de sintomas e, por meio de efeitos cumulativos, para a morbidade a longo prazo dos sobreviventes de câncer.

History

À medida que a quimioterapia citotóxica combinada amadureceu na segunda metade do século XX, os padrões recorrentes de toxicidade no hospedeiro tornaram-se centrais para o desenho do regime e para o conceito de toxicidade limitante da dose. A terminologia padronizada de eventos adversos, posteriormente codificada nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos, permitiu que as toxicidades fossem graduadas uniformemente em todos os ensaios, e o advento das terapias direcionadas e imunoterapias continuou a expandir o espectro de toxicidade reconhecido.

Key figures

• Bruce A. Chabner
• Vincent T. DeVita

Seminal works

• chabner-2005
• ctcae-2017

Frequently asked questions

Por que a quimioterapia causa queda de cabelo, baixa contagem sanguínea e feridas na boca?

Muitos fármacos citotóxicos não são totalmente seletivos para as células cancerígenas e também danificam tecidos normais de rápida divisão, como folículos pilosos, medula óssea e o revestimento do intestino e da boca, produzindo alopecia, mielossupressão e mucosite.

O que é toxicidade limitante da dose?

É o efeito adverso que impede a administração de uma dose mais alta de um fármaco; define o teto prático de um regime e é um conceito chave tanto em estudos de determinação de dose quanto no ajuste de dose de rotina.