Agentes Antivirais

Agentes antivirais são fármacos que suprimem a replicação de vírus. Como os vírus se replicam usando a maquinaria da célula hospedeira, alcançar a toxicidade seletiva é mais difícil do que para bactérias, e a maioria dos antivirais tem como alvo uma enzima viral específica ou uma etapa no ciclo de vida viral, o que os torna comparativamente de espectro estreito.

Definition

Agentes antivirais são substâncias usadas para tratar infecções virais, inibindo uma etapa na replicação viral — como a entrada viral, a cópia do genoma viral, o processamento de proteínas virais ou a liberação de novas partículas virais — geralmente agindo em um alvo molecular vírus-específico.

Scope

Este tópico introduz o que são agentes antivirais, as etapas do ciclo de vida viral que eles visam e por que seu desenvolvimento e uso diferem da terapia antibacteriana. É uma referência conceitual e não fornece seleção de medicamentos, dosagem ou regimes de tratamento para qualquer infecção.

Core questions

• Por que a toxicidade seletiva é mais difícil de ser alcançada contra vírus do que contra bactérias?
• Quais etapas do ciclo de vida viral os agentes antivirais visam?
• Por que a maioria dos agentes antivirais é ativa contra apenas um ou alguns vírus?
• Como surge a resistência antiviral e por que ela restringe a terapia?

Key concepts

• Toxicidade seletiva contra um patógeno intracelular
• Ciclo de vida viral como um conjunto de alvos de medicamentos (entrada, replicação, processamento de proteínas, liberação)
• Análogos de nucleosídeos e nucleotídeos
• Inibidores de enzimas virais (polimerase, protease, integrase)
• Espectro estreito e vírus-específico
• Resistência antiviral

Mechanisms

Agentes antivirais atuam em pontos definidos do ciclo de replicação viral. Alguns bloqueiam a entrada ou o desnudamento viral; análogos de nucleosídeos e nucleotídeos são incorporados ao genoma viral em crescimento e terminam ou corrompem sua síntese; outros agentes inibem enzimas codificadas por vírus, como polimerases, proteases ou integrases, que o vírus precisa para se replicar. Como esses alvos são vírus-específicos, os agentes individuais são tipicamente ativos contra apenas um ou alguns vírus, em contraste com os espectros mais amplos observados com muitos antibacterianos. A dependência de um único alvo viral também significa que mutações pontuais podem conferir resistência, o que molda a forma como a terapia antiviral é projetada.

Clinical relevance

Agentes antivirais sustentam o manejo de importantes infecções virais e são um ramo distinto da farmacologia anti-infecciosa que os leitores das ciências da saúde devem ser capazes de distinguir da terapia antibacteriana. Esta entrada descreve a classe conceitualmente; não é uma fonte de escolha de medicamentos, dosagem ou regimes, que dependem do vírus específico, da situação clínica e das diretrizes atuais.

Evidence & guidelines

Uma revisão abrangente de medicamentos antivirais aprovados ao longo do último meio século traça como os agentes se mapeiam em vírus e etapas de replicação particulares; as recomendações de tratamento para infecções virais específicas são estabelecidas em diretrizes clínicas específicas da doença, e não nesta referência.

History

A descoberta de medicamentos antivirais acelerou a partir da segunda metade do século XX, começando com análogos de nucleosídeos e se expandindo nas décadas subsequentes para inibidores de enzimas que visam uma variedade de vírus; uma revisão de 2016 cataloga os agentes aprovados ao longo de aproximadamente cinquenta anos desse esforço.

Key figures

• Erik De Clercq

Seminal works

• declercq-li-2016

Frequently asked questions

Por que os antibióticos não funcionam contra vírus?

Os antibióticos atuam em estruturas e processos específicos das bactérias, como a parede celular bacteriana ou o ribossomo, que os vírus não possuem; os vírus requerem agentes antivirais que visam etapas na replicação viral.

Por que os agentes antivirais são geralmente específicos para um vírus?

A maioria dos antivirais atua em um alvo molecular codificado por um vírus particular, então um agente projetado contra a enzima de um vírus geralmente tem pouca atividade contra vírus não relacionados com alvos diferentes.