Agentes Antifúngicos

Agentes antifúngicos são medicamentos que matam ou inibem fungos. Como os fungos são eucariotos, assim como as células humanas, há menos alvos únicos disponíveis do que em bactérias, e o desenvolvimento de antifúngicos tem sido historicamente mais restrito; as principais classes atuam principalmente na membrana ou parede celular fúngica.

Definition

Agentes antifúngicos são substâncias usadas para tratar infecções fúngicas, destruindo fungos ou suprimindo seu crescimento, principalmente por meio da interrupção de componentes que distinguem as células fúngicas das células humanas — sobretudo o ergosterol da membrana e a parede celular fúngica.

Scope

Este tópico apresenta o que são agentes antifúngicos, as estruturas específicas dos fungos que eles visam e por que a classe é comparativamente limitada. É uma referência conceitual e não fornece seleção de medicamentos, dosagem ou regimes de tratamento para qualquer infecção fúngica.

Core questions

• Por que existem menos alvos antifúngicos do que alvos antibacterianos?
• Em quais estruturas específicas dos fungos as principais classes de antifúngicos atuam?
• O que distingue as classes de polienos, azóis e equinocandinas?
• Por que a resistência antifúngica é uma preocupação emergente?

Key concepts

• Toxicidade seletiva contra um patógeno eucariótico
• Ergosterol como alvo de membrana
• Polienos (ligação ao ergosterol da membrana)
• Azóis (inibição da síntese de ergosterol)
• Equinocandinas (inibição da síntese de β-glucana da parede celular)
• Resistência antifúngica

Mechanisms

As principais classes de antifúngicos exploram estruturas específicas dos fungos. Os polienos ligam-se ao ergosterol, o esterol característico da membrana fúngica, interrompendo diretamente a membrana. Os azóis inibem uma enzima na via biossintética do ergosterol, esgotando a membrana desse esterol. As equinocandinas inibem a síntese de β-glucana, um componente da parede celular fúngica que as células humanas não possuem. Como os fungos são eucariotos que compartilham grande parte de sua maquinaria celular com as células humanas, o conjunto de alvos seletivamente tóxicos é menor do que para bactérias, o que é uma das razões pelas quais o arsenal antifúngico é comparativamente restrito e por que a resistência antifúngica é uma preocupação crescente.

Clinical relevance

Os agentes antifúngicos são essenciais para o manejo de infecções fúngicas, particularmente em pacientes imunocomprometidos, e formam um ramo distinto da farmacologia anti-infecciosa. Esta entrada descreve as classes conceitualmente; não é um guia para a escolha de medicamentos, dosagem ou regimes, que dependem do fungo específico, do contexto clínico e das diretrizes atuais, como a diretriz da IDSA para candidíase.

Evidence & guidelines

Revisões sobre o desenvolvimento de medicamentos antifúngicos descrevem o espaço limitado de alvos e as necessidades clínicas não atendidas da classe, enquanto as diretrizes clínicas específicas para infecções — como a diretriz da IDSA para o manejo da candidíase — estabelecem recomendações de tratamento, que são voluntárias e periodicamente atualizadas.

History

A terapia antifúngica sistêmica dependeu por muito tempo da anfotericina B polieno, com os azóis e, posteriormente, as equinocandinas ampliando as opções nas décadas seguintes. A expansão relativamente lenta da classe, em um cenário de aumento de doenças fúngicas em populações imunocomprometidas, manteve o desenvolvimento de antifúngicos como uma área ativa e desafiadora.

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

Por que os medicamentos antifúngicos são mais difíceis de desenvolver do que os antibióticos?

Os fungos são eucariotos que compartilham grande parte de sua biologia celular com as células humanas, portanto, há menos alvos específicos de fungos que podem ser atacados sem prejudicar o hospedeiro, o que restringe as classes de medicamentos disponíveis.

O que é ergosterol e por que ele é importante para os antifúngicos?

O ergosterol é o principal esterol da membrana celular fúngica, análogo ao colesterol nas células humanas; várias classes de antifúngicos atuam ligando-se ao ergosterol ou bloqueando sua síntese.