モノソミーとターナー症候群

モノソミーとは、二倍体セットから単一の染色体が失われ、通常2つあるべき染色体が1つしかなく、染色体数が45となる状態を指します。完全な常染色体モノソミーは、発生初期にほぼ常に致死的です。生児出産と両立しうる主要なモノソミーは、X染色体のモノソミー（45,X）であり、これがターナー症候群を引き起こします。

Definition

モノソミーとは、特定の染色体が2つではなく1つしか存在しない異数性状態であり、影響を受けた細胞は1つの染色体を欠損しています（二倍体背景では45）。ターナー症候群は、表現型女性において1つのX染色体が完全または部分的に欠損することによって生じる臨床状態です。

Scope

このトピックでは、染色体欠損の概念、それを引き起こす減数分裂および接合子形成後のエラー、そしてモノソミーが対応するトリソミーよりもはるかに許容されにくい理由について扱います。その中心的な臨床例はターナー症候群であり、完全な45,X核型、モザイク型、および構造的X染色体異常を含みます。この項目は、これらの実体とその根拠に関する参照記述であり、個別化された臨床ガイダンスではありません。

Core questions

• なぜ常染色体モノソミーはほぼ普遍的に致死的なのに、対応するトリソミーは生存しうるのでしょうか？
• なぜモノソミーXは、完全なモノソミーの中で生児出産と両立しうる唯一のケースなのでしょうか？
• 完全な45,X、モザイク型、および構造的X核型は、ターナー症候群の表現型とどのように関連しているのでしょうか？
• 配偶子形成におけるどのようなエラーが、受精卵に1つの性染色体しか残さないのでしょうか？

Key concepts

• モノソミー（45染色体）
• 常染色体モノソミーの致死性
• モノソミーX（45,X）
• ターナー症候群
• モザイク現象（45,X/46,XX）
• 構造的X染色体異常（イソ染色体、環状X染色体）
• X染色体不活性化と用量
• 不分離と動原体不分離

Mechanisms

モノソミーは、配偶子が染色体を欠損している場合（通常は減数分裂における不分離による）、または受精後に染色体が失われる場合（動原体不分離により染色体が適切に結合せず、娘核から取り残される場合）に発生します。染色体全体が失われると、大量の遺伝子ブロックが除去され、常染色体の場合、この欠損は一般的に発生と両立しません。X染色体は例外です。細胞は通常、1つを除くすべてのX染色体を不活性化するため、単一の活性X染色体は許容されますが、不活性化を免れる特定の遺伝子は用量が減少しており、これがターナー症候群の表現型に寄与していると考えられています。ターナー症候群の多くの個人は、純粋な45,X核型ではなく、モザイク型であるか、構造的に異常な第2のX染色体を持っています。

Clinical relevance

ターナー症候群は、生児において臨床的に重要なモノソミーであり、専門の国際的な診療ガイドラインの対象となる学際的なチームによって生涯にわたる管理が行われます。この項目は、参照資料として遺伝的基盤と認識されている特徴を要約するものであり、個人の診断閾値や治療推奨を提供するものではありません。

Epidemiology

ほとんどの45,X受精卵は妊娠初期に失われるため、モノソミーXは自然流産で頻繁に見られますが、出生まで生存するのはごく一部です。ターナー症候群は表現型女性に影響を及ぼし、トリソミーとは異なり、強い母体年齢効果を示しません。生児出生例のかなりの割合は、完全なモノソミーではなく、モザイク型であるか、構造的に異常なX染色体を含んでいます。

History

後にターナー症候群と呼ばれる臨床的特徴は1938年に記述され、1959年には、この状態が1つの性染色体の欠損（45,X核型）に起因することが示されました。これは、21トリソミーが特定されたのと同じ年であり、染色体の増加と喪失の両方がヒトの疾患を引き起こしうることが確立されました。その後の研究により、モザイク型および構造的X染色体型のスペクトラムが特徴づけられ、より最近では、国際ガイドラインにおいて生涯にわたるケアが統合されました。

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

なぜ人はモノソミーXで生存できるのに、常染色体のモノソミーでは生存できないのでしょうか？

細胞は通常、1つを除くすべてのX染色体を不活性化するため、単一の活性X染色体を持つことは通常の機能状態に近く、一方、常染色体全体を失うことは、多くの必須遺伝子の2つのコピーのうちの1つを除去することになり、一般的に発生初期に致死的です。

ターナー症候群の人は皆、45,X核型を持っているのでしょうか？

いいえ。多くの個人はモザイク型であり、45,X細胞と正常細胞の混合を持っているか、構造的に変化した第2のX染色体を持っています。正確な核型は様々であり、臨床的特徴に影響を与える可能性があります。