性染色体異数性とクラインフェルター症候群またはターナー症候群との違いは何ですか？

クラインフェルター症候群（47,XXY）とターナー症候群（45,X）は、特定の名称を持つ性染色体異数性です。性染色体異数性という用語は、47,XXX、47,XYY、およびその他のXまたはY染色体の獲得または喪失を含む、より広範なカテゴリーを指します。

なぜ多くの性染色体異数性は診断されないままなのですか？

特にトリソミー47,XXXや47,XYYなど、いくつかの異数性は、しばしば軽度または非特異的な特徴しか示さないため、出生前検査やその他の偶発的な検査がなければ、臨床的に注目されることがない場合があります。

性染色体異数性

性染色体異数性とは、性染色体の数が異常である状態を指し、最も頻繁にはXまたはY染色体の過剰（トリソミー47,XXY、47,XXX、および47,XYY）またはX染色体の欠失（45,X）によって生じます。これらは生児における最も頻繁な異数性ですが、特にトリソミーの多くは、その特徴が軽度で非特異的であるため、診断されないまま経過することが少なくありません。

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Definition

性染色体異数性とは、生殖細胞の数の先天的な異常であり、1つ以上のXまたはY染色体の獲得または喪失によって、すべての細胞またはモザイクパターンで、46,XXまたは46,XY以外の染色体構成を生じる状態です。

Scope

本項目では、性染色体の数的異常を総体として扱い、その発生機序、広範な表現型および神経認知パターン、そしてなぜ一般的に過小診断されるのかについて概説します。最もよく定義された単一の疾患であるターナー症候群（45,X）とクラインフェルター症候群（47,XXY）については、それぞれの項目で扱われます。本資料は参考・教育を目的としており、個別の診断や治療に関する指針を提供するものではありません。

Key concepts

減数分裂における不分離
性染色体のトリソミー（47,XXY; 47,XXX; 47,XYY）
モノソミーX（45,X）
モザイク現象
X染色体不活性化による遺伝子量緩衝
表現型の多様性と過小診断
核型および染色体マイクロアレイによる検出

Mechanisms

性染色体トリソミーは、多くの場合、親の減数分裂における不分離に起因しますが、45,Xは、接合子形成後の初期の細胞分裂における性染色体の喪失から生じることが多く、これはモノソミーXにおけるモザイク現象の高頻度も説明しています。過剰なX染色体は大部分がX染色体不活性化の対象となるため、余分なX染色体の遺伝子量効果は部分的に緩衝され、これがトリソミーの比較的軽度で多様な表現型に寄与しています。不活性化を免れる遺伝子が、残存する遺伝子量効果の原因となります。トリソミー全体で報告されている神経発達および行動プロファイルは、一般的に微妙であり、均一というよりもグループレベルのものであり、個々の転帰は大きく異なります。

Clinical relevance

性染色体異数性は、出生前スクリーニングやマイクロアレイ検査を通じて、しばしば偶発的に検出されることが増えており、解釈やカウンセリングに関する問題提起がなされています。広範でしばしば軽度な表現型の範囲を認識することは、文献を評価し、細胞遺伝学的報告を理解する上で重要です。本項目は、疾患をカテゴリーとして記述するものであり、個別の予後、診断、または管理の根拠となるものではありません。

Epidemiology

性染色体の数的異常は、生児における異数性の中で最も一般的なものです。ハマーソンらの14,069人の乳児を対象とした研究を含む新生児細胞遺伝学的調査では、合計頻度は出生約400～500人に1人であり、47,XXY、47,XXX、および47,XYYはそれぞれ関連する性別の出生約1,000人に1人の割合で発生し、45,Xは出生時により稀であることが示されています。比較コホートレビューでは、一部のグループで長期的な罹患率の増加が示されていますが、アサーションバイアスがこれらの推定を複雑にしています。

History

これらの疾患は、1959年頃に臨床細胞遺伝学の分野が成熟するにつれて定義され、核型分析によって特定の異数性が臨床症候群と関連付けられました。すなわち、45,Xがターナー症候群に、47,XXYがクラインフェルター症候群に結びつけられました。XYY（47,XYY）およびトリプルX（47,XXX）の核型は、その後まもなく記述されました。その後の数十年間に行われた新生児調査により、それらの集団頻度が確立され、トリソミーが臨床的に検出されないことがいかに多いかが明らかになりました。

Debates

偶発的に検出された異数性に対してどのようにカウンセリングを行うべきか？: 出生前診断やマイクロアレイ検査の増加に伴い、多くの性染色体異数性が、明らかな特徴のない人々において偶発的に発見されるようになっています。これにより、しばしば軽度で多様な予後を、リスクを過大評価することなくどのように伝えるかについて議論が提起されています。

Seminal works

hamerton-1975
rogol-2023
vanrijn-2019

Frequently asked questions

性染色体異数性とクラインフェルター症候群またはターナー症候群との違いは何ですか？: クラインフェルター症候群（47,XXY）とターナー症候群（45,X）は、特定の名称を持つ性染色体異数性です。性染色体異数性という用語は、47,XXX、47,XYY、およびその他のXまたはY染色体の獲得または喪失を含む、より広範なカテゴリーを指します。
なぜ多くの性染色体異数性は診断されないままなのですか？: 特にトリソミー47,XXXや47,XYYなど、いくつかの異数性は、しばしば軽度または非特異的な特徴しか示さないため、出生前検査やその他の偶発的な検査がなければ、臨床的に注目されることがない場合があります。