悪性新生物

悪性新生物、すなわちがんは、隣接組織に浸潤し、遠隔部位に転移する能力を持つ新生物である。その細胞は通常、分化の喪失（異形成）の程度のばらつき、有糸分裂活動の増加と異常、および構造の無秩序を示し、病変は膨張性ではなく浸潤性に増殖する。悪性増殖と良性増殖を区別する決定的な生物学的特徴は、浸潤と転移の能力である。

Definition

悪性新生物とは、その細胞が隣接組織に浸潤・破壊し、遠隔部位に転移（転移）する可能性のある新生物であり、通常、分化度の低下、有糸分裂活動の増加、および構造的無秩序を示す。

Scope

この項目では、悪性を定義する特徴（浸潤、転移能力、異形成、急速な無秩序な増殖）と、悪性挙動の根底にある細胞の特徴、腫瘍進行のクローン進化モデル、および病期分類と病理組織学的悪性度分類が病変の範囲を記述する上での役割について述べる。これは悪性カテゴリーの参照記述であり、部位特異的ながんと転移のメカニズムは関連トピックで展開される。

Core questions

• 悪性を最も根本的に定義する生物学的能力は何ですか？
• 異形成は正常な分化とどのように異なりますか？
• 悪性腫瘍全体で共通して獲得される能力は何ですか？
• 悪性腫瘍は時間とともにどのように進行し、異質性を持つようになるのですか？
• 病理組織学的悪性度分類と病期分類は悪性新生物について何を伝えますか？

Key concepts

• 隣接組織への浸潤
• 転移能力
• 異形成と分化の喪失
• 有糸分裂の増加と異型性
• 腫瘍の異質性
• 病理組織学的悪性度分類と病期分類
• がんのホールマーク

Key theories

がんのホールマーク

HanahanとWeinbergは、悪性を、持続的な増殖シグナル伝達、増殖抑制因子の回避、細胞死への抵抗性、複製不死化、血管新生の誘導、活性化された浸潤と転移という、定義された一連の能力の獲得として枠付け、がんにおいて見られる多様な分子変化を整理するモデルを提供した。

クローン進化

Nowellは悪性腫瘍を、進化する集団として記述した。形質転換したクローンは、連続的な突然変異と選択を受け、増殖または生存に有利なサブクローンを生成し、進行と治療抵抗性の根底にある遺伝的異質性を生み出す。

Mechanisms

悪性新生物は、累積的な遺伝的およびエピジェネティックな変化を通じて、良性増殖とは異なる能力を獲得する。浸潤には基底膜の破壊と周囲間質への浸潤が関与し、転移には血管への侵入、循環中での生存、および遠隔部位への定着能力が加わる。細胞レベルでは、悪性は異形成、すなわち起源組織の構造的および機能的分化の喪失によって特徴づけられ、多形性の核、高い核細胞質比、および頻繁な異常有糸分裂を伴う。ホールマークの枠組みは、共通して獲得された能力を要約し、クローン進化モデルは、継続的な突然変異と選択がどのように進行を促進し、治療を複雑にする腫瘍内異質性を生み出すかを説明する。病理組織学的悪性度分類は分化の程度を捉え、病期分類は解剖学的範囲を捉える。

Clinical relevance

悪性新生物は、がんに伴う罹患率と死亡率の原因であり、その分類、病理組織学的悪性度分類、および病期分類は、疾患がどのように記述され研究されるかの枠組みを形成する。AJCC TNM分類などの病期分類システムは、解剖学的範囲に関する共通の語彙を提供する。この項目は、悪性の概念とその背後にある生物学への参照的指向であり、個々の診断基準や治療指針を提供するものではない。

Epidemiology

悪性新生物は、世界中で主要な死因の一つである。GLOBOCAN 2022の推定では、世界中で約2000万件の新規がん症例と約1000万件のがん死亡が報告されており、主要な部位と負担は地域、性別、および開発レベルによって異なる。

Evidence & guidelines

悪性腫瘍の解剖学的範囲はAJCC/UICC TNM病期分類システムによって標準化されており、組織発生学的分類はWHO腫瘍分類シリーズによって維持されている。一般的な原則は、Robbins & Cotran Pathologic Basis of Diseaseなどの参考文献にまとめられている。これらの情報源は、規範的な臨床プロトコルではなく、分類と病期分類の慣例を記述している。

History

悪性増殖と良性増殖の行動上の区別は古典病理学で確立され、悪性は浸潤と転移の能力によって認識された。1976年にNowellによって明確にされたクローン進化モデルと、HanahanとWeinbergによるホールマークの枠組みの分子合成は、悪性の概念に現代的な生物学的根拠を与え、AJCCとUICCを通じた標準化された病期分類は、範囲に関する共通の記述言語を提供した。

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg
• Peter Nowell
• Rudolf Virchow

Seminal works

• nowell-1976
• hanahan-2011
• amin-2017

Frequently asked questions

悪性新生物を最も明確に定義する単一の特徴は何ですか？

隣接組織に浸潤し、遠隔部位に転移する能力です。この拡散能力は、悪性新生物と良性新生物を区別する主要な特徴であり、良性増殖は局所にとどまります。

異形成とはどういう意味ですか？

異形成とは、正常細胞を特徴づける構造的および機能的分化の喪失です。異形成腫瘍細胞は、しばしばサイズと形状に著しいばらつき、拡大した不規則な核、および異常な有糸分裂を示し、高度な異形成は悪性の特徴です。