転移と浸潤

転移とは、がん細胞が原発腫瘍を離れ、体内を移動し、遠隔臓器に二次腫瘍を形成する過程です。これはがんによる死亡の大部分の原因となっており、局所的な増殖を全身性疾患に変える究極的な能力です。浸潤、すなわち組織境界の局所的な破壊は、このカスケードの最初のステップです。

Definition

転移とは、がん細胞が原発腫瘍から遠隔部位に広がり、二次腫瘍を形成することであり、浸潤とは、がん細胞が基底膜を越えて周囲組織に局所的に浸潤し、転移カスケードを開始させることです。

Scope

本項目では、浸潤・転移カスケードの連続的な段階、遊走能を付与する上皮間葉転換、臓器特異的な定着の「種と土壌」の概念、および原発部位と遠隔部位の両方における微小環境の役割について扱います。これらは生物学として扱われ、転移性疾患の病期分類や治療の指針としては扱われません。

Core questions

• 腫瘍が転移する連続的な段階とは何ですか？
• がん細胞はどのようにして浸潤および遊走能力を獲得するのですか？
• なぜ特定のがんは特定の臓器に転移しやすいのですか？
• 原発部位と遠隔部位の微小環境はどのように転移を形成するのですか？

Key concepts

• 基底膜を越えた浸潤
• 血管内侵入と血管外遊出
• 循環腫瘍細胞
• 上皮間葉転換
• 臓器指向性と種と土壌
• 転移前ニッチ
• 定着と休眠
• 転移の非効率性

Key theories

浸潤・転移カスケード

転移が、局所浸潤、血管内侵入、循環中の生存、遠隔部位での血管外遊出、定着という明確な順序で進行するというモデルであり、各ステップは、播種細胞のわずかな数しか克服できない明確な生物学的障壁を提示します。

種と土壌仮説

転移の臓器分布が、解剖学的構造と血流のみではなく、播種腫瘍細胞（種）と受容性のある遠隔微小環境（土壌）との適合性を反映しているという提案です。

上皮間葉転換

上皮細胞が接着性と極性を失い、遊走性、浸潤性の間葉系形質を獲得する、癌腫によって乗っ取られた発生プログラムであり、浸潤と播種の初期段階に関与するとされています。

Mechanisms

浸潤は、がん細胞が基底膜を分解して通過し、周囲組織を遊走することから始まります。これはしばしば、上皮間葉転換を介して間葉系の運動性形質を獲得した後に行われます。その後、細胞は血管またはリンパ管に血管内侵入し、過酷な循環環境を生き延び、遠隔部位で血管外遊出します。定着、すなわち臨床的に意味のある二次腫瘍の確立は、最も非効率的なステップであり、異質な微小環境への適応を必要とします。これには、受容性のある転移前ニッチや休眠期間が含まれる場合があります。播種細胞と遠隔組織との適合性は、臓器特異的な転移パターンを説明するのに役立ちます。

Clinical relevance

転移はがん関連死の大部分を占め、病期と予後を決定するため、その生物学は腫瘍医ががんの挙動を理解する上で中心的な役割を果たします。本項目は参考および教育を目的としており、転移性疾患の診断または治療に関する個別化されたガイダンスを提供するものではありません。

Epidemiology

固形腫瘍による死亡の大部分は、原発性疾患よりも転移性疾患に起因しており、異なるがん種は、循環解剖学と組織適合性の両方を反映した特徴的な臓器転移パターンを示します。

History

がんが特定の臓器に転移するという臨床観察から、19世紀にスティーブン・パジェットが「種と土壌」の概念を提唱し、後にフィドラーによって再検討され、実験的に支持されました。その後の研究により、転移カスケードの段階が定義され、浸潤が発達から借用された上皮間葉転換と関連付けられ、転移前ニッチを含む遠隔部位の微小環境が強調されました。

Debates

上皮間葉転換は転移にとってどの程度不可欠か？

この転換は浸潤と播種に広く関与しているとされていますが、その必要性や定着中の逆転換の必要性については、この分野で活発に議論されています。

Key figures

• Isaiah Fidler
• Jean Paul Thiery
• Robert Weinberg
• Johanna Joyce

Seminal works

• fidler-2003
• thiery-2009
• lambert-2017

Frequently asked questions

なぜ転移はそれほど危険なのですか？

転移はがんを遠隔臓器に広げ、がんによる死亡の大部分の原因となります。なぜなら、二次腫瘍は重要な臓器の機能を破壊する可能性があり、局所的な原発腫瘍よりも根絶が困難だからです。

種と土壌仮説とは何ですか？

これは、転移が、播種したがん細胞（種）と受容性のある遠隔微小環境（土壌）との適合性がある場所に形成されるという考えであり、特定のがんが特定の臓器に転移する理由を説明するのに役立ちます。