免疫不全と免疫調節不全

免疫不全とは、免疫系の1つまたは複数の構成要素が欠損、減少、または機能障害を起こしている状態であり、宿主は感染に対して効果的な防御を行うことができず、多くの場合、自己免疫や悪性腫瘍にかかりやすくなります。この分野では、出生時から存在する遺伝性の単一遺伝子欠損から、感染、疾患、治療によって引き起こされる後天性の機能不全まで、免疫防御が機能しない状態を整理しています。

Definition

免疫不全とは、自然免疫または適応免疫の1つまたは複数の機能が障害されているか、または欠損している状態を指します。免疫系自体の内在性（通常は遺伝性）欠陥によって引き起こされる場合は原発性、感染症、栄養失調、悪性腫瘍、免疫抑制療法などの外的要因によって、以前は正常であった免疫系が劣化する場合は二次性に分類されます。

Scope

この分野では、免疫不全の主要なカテゴリーを参考枠組みとして概観します。抗体、複合細胞性、補体、食細胞機能に影響を及ぼす原発性（先天性）免疫不全、HIVなどの感染症に起因する二次性免疫不全、および治療的または薬剤誘発性の免疫抑制が含まれます。診断や治療の指示を提供するのではなく、欠陥がどのように分類され、どのような感染パターンを引き起こし、概念的にどのように区別されるかを枠組みとして示します。

Sub-topics

• Therapeutic Immunosuppression and Drug-Induced Immunodeficiency
• Primary Immunodeficiencies: Complement and Phagocytic Cell Disorders
• Primary Immunodeficiencies: Combined and B-Cell Disorders
• Secondary Immunodeficiency: HIV/AIDS and Infection-Related

Core questions

• 免疫系のどの構成要素に欠陥があり、それはどのような感染パターンを予測しますか？
• 免疫不全は原発性（内在性）ですか、それとも二次性（後天性）ですか？
• 同じ欠陥が、感染症への感受性と自己免疫などの免疫調節不全の両方をどのように引き起こすのですか？

Key concepts

• 原発性免疫不全 vs. 二次性免疫不全
• 先天性免疫異常
• 抗体（液性）欠損症
• 複合細胞性および液性免疫不全
• 補体欠損症
• 食細胞欠陥
• 免疫調節不全（自己免疫および自己炎症）
• 日和見感染症
• 治療的免疫抑制

Mechanisms

免疫不全は、宿主防御のあらゆる段階で発生する可能性があります。B細胞の発達または抗体産生の欠陥は、液性免疫を障害し、再発性の化膿性細菌感染症にかかりやすくします。T細胞の発達または機能の欠陥は、細胞性免疫を障害し、抗体不全と組み合わさると、ウイルス、真菌、日和見生物に対する感受性を伴う重症複合型表現型を引き起こします。補体成分の喪失は、主要なオプソニン作用および溶解作用を持つエフェクターアームを排除し、食細胞の欠陥は、摂取された微生物の殺傷を障害します。感染症への感受性に加えて、現代の分類では、これらの欠陥の多くが免疫調節も妨害し、自己免疫、リンパ増殖、自己炎症を引き起こすことが認識されています。このため、古い「免疫不全」という用語よりも、現代の「先天性免疫異常」という用語が好まれています（Tangye, 2022; Notarangelo, 2010）。二次性免疫不全は、同じエフェクターアームが外部原因によって劣化することを反映しており、その典型はHIVによるCD4+ T細胞の枯渇です（Deeks, 2015）。

Clinical relevance

免疫不全のカテゴリーは、臨床医が再発性、重症、または異常な感染症や、特定の欠陥を示す日和見生物についてどのように推論するかの基礎となります。参照分野として、免疫欠陥がどのように枠組み化され、分類されるかを説明し、疾患関連のパターンを記述しますが、個別の診断や治療の根拠となるものではありません。

Epidemiology

先天性免疫異常は個々には稀ですが、全体としては人口の無視できない少数に影響を及ぼしており、国際分類では現在480を超える単一遺伝子疾患が認識されています（Tangye, 2022）。二次性免疫不全は世界中で遥かに一般的であり、HIV感染症は、免疫抑制療法、悪性腫瘍、栄養失調と並んで、世界的に後天性免疫不全の最大の原因となっています（Deeks, 2015）。

Evidence & guidelines

原発性免疫不全の参照分類は、国際免疫学会連合（IUIS）専門委員会によって維持され、定期的に更新されており、先天性免疫異常を影響を受ける構成要素と表現型によって分類しています（Tangye, 2022）。ナラティブレビューは臨床カテゴリーを要約し（Notarangelo, 2010）、HIVに関する文献は主要な後天性形態の枠組みを提供しています（Deeks, 2015）。

History

免疫不全が明確な分野として認識されるようになったのは、20世紀半ばに乳児における遺伝性抗体欠損症と複合免疫不全が記述されてからです。その後数十年にわたり、多くの単一遺伝子欠陥の分子基盤が特定され、IUISは統一された分類を確立し、繰り返し改訂しました。1980年代のHIV/AIDSの出現は、後天性免疫不全を主要な地球規模の健康問題として再構築し、原発性免疫不全と二次性免疫不全の概念的区別を明確にしました（Tangye, 2022; Deeks, 2015）。

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

原発性免疫不全と二次性免疫不全の違いは何ですか？

原発性免疫不全は、免疫系自体の内在性、通常は遺伝性の欠陥に起因するのに対し、二次性免疫不全は、HIV感染、悪性腫瘍、栄養失調、または免疫抑制療法などの外的要因によって、以前は正常であった免疫系が後天的に機能不全に陥るものです。

なぜ「原発性免疫不全」の代わりに「先天性免疫異常」という用語が使われるようになったのですか？

同じ遺伝的欠陥の多くが、感染症への感受性だけでなく、自己免疫、自己炎症、リンパ増殖などの免疫調節不全も引き起こすためです。より広範なこの用語は、より広範囲にわたる結果を捉えています。