原発性免疫不全症：補体および食細胞の障害

本稿では、補体系または食細胞に欠陥がある、自然免疫の先天性エラーについて述べる。補体欠損症は、カスケードのオプソニン作用、溶解作用、および免疫クリアランス機能を損なう。一方、慢性肉芽腫症や白血球接着不全症などの食細胞欠陥は、好中球およびマクロファージの動員および微生物殺傷機能を損なう。

Definition

補体欠損症は、補体カスケードまたはその制御因子の1つ以上のタンパク質に影響を及ぼす先天性エラーであり、オプソニン作用、膜攻撃、および免疫複合体クリアランスを損なう。食細胞障害は、好中球および単核食細胞の数、接着、遊走、または殺菌活性を損なう先天性エラーであり、その典型例は慢性肉芽腫症である。慢性肉芽腫症では、摂取された微生物を殺傷する呼吸バーストに欠陥がある。

Scope

本項目では、国際的な先天性免疫エラー分類における補体および食細胞のカテゴリー、すなわち、初期、終末、および制御性補体成分の欠損、ならびに食細胞の数、接着、および酸化的殺傷の欠陥について概説する。各欠陥が特徴的な感受性パターンにどのように関連するかを、診断や治療プロトコルとしてではなく、参照情報として提示する。

Core questions

• 自然免疫のどの部門に欠陥があるのか：補体機能か食細胞機能か？
• 補体欠陥のレベル（初期、終末、または制御性）は、その臨床的関連性をどのように予測するか？
• 食細胞殺傷欠陥は、なぜカタラーゼ陽性菌による感染症と肉芽腫形成を引き起こすのか？

Key concepts

• 補体カスケード（古典経路、副経路、レクチン経路）
• 初期成分補体欠損症
• 終末成分（C5-C9）欠損症とナイセリア感受性
• 補体制御タンパク質欠陥
• 慢性肉芽腫症（NADPHオキシダーゼ欠陥）
• 呼吸（酸化的）バースト
• 白血球接着不全症
• 肉芽腫形成
• カタラーゼ陽性菌

Mechanisms

補体は、微生物をオプソニン化し、溶解性の膜攻撃複合体を形成し、免疫複合体およびアポトーシス細胞残渣をクリアする酵素カスケードである。初期成分の欠損はクリアランスを損ない、化膿性感染症および特徴的にループス様症候群などの免疫複合体疾患を誘発する傾向がある。一方、終末成分の欠損は膜攻撃複合体を損ない、播種性ナイセリア感染症に対する感受性を与える（Walport, 2001）。制御タンパク質の欠陥は、補体の無制限な活性化を引き起こす。食細胞障害では、微生物を摂取し殺傷する細胞に欠陥がある。慢性肉芽腫症では、NADPHオキシダーゼ複合体の変異が呼吸バーストを消失させるため、食細胞はカタラーゼ陽性菌を摂取するが殺傷できず、再発性感染症および肉芽腫形成につながる（Holland, 2013）。白血球接着不全症では、食細胞が血流から離れて感染部位に到達するために必要なインテグリンを介した接着が損なわれる（Notarangelo, 2010; Tangye, 2022）。

Clinical relevance

終末補体欠損症における再発性ナイセリア感染症や、慢性肉芽腫症におけるカタラーゼ陽性菌感染症など、これらの欠陥に特有の感染症の兆候は、自然免疫不全症がどのように概念化されるかにおいて中心的である。参照トピックとして、本項目はこれらの関連性を説明するものであり、教育的なものであって、個別の診断や治療の根拠となるものではない。

Epidemiology

補体および食細胞の欠陥は、先天性免疫エラーの少数派を占めるが、最も認識しやすい感染パターンの一部を生み出す。慢性肉芽腫症は、最もよく特徴づけられた食細胞殺傷欠陥であり、終末補体欠損症は再発性髄膜炎菌性疾患の既知の原因である。どちらも個々には稀である（Holland, 2013; Walport, 2001）。

Evidence & guidelines

補体および食細胞のカテゴリーは、IUISの先天性免疫エラー分類内で定義されている（Tangye, 2022）。Walportの2部構成のレビューは、補体生物学および欠損症の標準的な統合であり続けており（Walport, 2001）、専門的なレビューは慢性肉芽腫症（Holland, 2013）およびより広範な原発性免疫不全症の枠組み（Notarangelo, 2010）を要約している。

History

補体欠損症は、最も初期に認識された自然免疫欠陥の1つであり、終末成分欠損症は再発性ナイセリア感染症と関連付けられた。1950年代に小児期の致死的な肉芽腫性疾患として初めて記述された慢性肉芽腫症は、後に食細胞の酸化的バーストの不全に起因することが示され、自然免疫殺傷欠陥が特定の感染症の兆候をどのように生み出すかについてのパラダイムを提供した（Walport, 2001; Holland, 2013）。

Key figures

• Mark Walport
• Steven Holland
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye

Seminal works

• tangye-2022
• walport-2001a
• holland-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

なぜ終末補体欠損症は再発性ナイセリア感染症を引き起こすのですか？

終末補体成分（C5-C9）は膜攻撃複合体を形成し、これはナイセリア種の直接溶解に特に重要です。これがないと、宿主はこれらの微生物に対する主要な防御を失い、再発性または播種性のナイセリア感染症にかかりやすくなります。

慢性肉芽腫症では何が問題なのですか？

変異により食細胞のNADPHオキシダーゼ複合体が機能不全に陥るため、好中球やマクロファージは微生物を摂取できますが、カタラーゼ陽性菌を殺傷するために必要な活性酸素種を生成できません。これにより、再発性感染症や炎症性肉芽腫が発生します。