二次性免疫不全：HIV/AIDSと感染症関連

二次性免疫不全とは、以前は正常であった免疫系が後天的に機能不全に陥る状態であり、その典型例はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症です。HIVはCD4+ Tヘルパー細胞に感染し、これを進行的に枯渇させることで、適応免疫の調整細胞を損ない、最終的には特徴的な日和見感染症や悪性腫瘍によって定義される後天性免疫不全症候群（AIDS）を引き起こします。

Definition

二次性（後天性）免疫不全とは、以前は免疫能が正常であった人が、感染症、悪性腫瘍、栄養失調、治療などの外的要因によって免疫機能が障害される状態です。HIV/AIDSは感染症関連の主要な形態であり、HIVはCD4+ Tリンパ球を枯渇させ、AIDSは重度のCD4枯渇と日和見感染症またはAIDS定義疾患の出現によって定義される進行期です。

Scope

本項目では、HIV/AIDSを中心に、感染症によって引き起こされる後天性免疫不全を扱い、他の感染症関連および後天性の免疫不全の原因と比較して位置づけます。CD4枯渇のメカニズム、日和見感染症の閾値の概念、および治療されたHIVが慢性疾患として再定義されることについて、診断や治療の指針ではなく、参照情報として説明します。

Core questions

• HIVは細胞レベルでどのように免疫不全を引き起こすのか？
• HIV感染症とAIDS症候群を区別するものは何か？
• なぜ抗レトロウイルス療法はHIVを末期疾患ではなく慢性疾患として再定義するのか？

Key concepts

• CD4+ T細胞枯渇
• 日和見感染症
• AIDS定義疾患
• ウイルスセットポイントと慢性免疫活性化
• 抗レトロウイルス療法（ART）と免疫再構築
• 原発性免疫不全と二次性免疫不全
• 感染症関連免疫抑制

Mechanisms

HIVはレトロウイルスであり、CD4+ T細胞（およびCD4とケモカイン共受容体を持つ他の細胞）に侵入し、宿主ゲノムに組み込まれ、直接感染、免疫介在性殺傷、慢性免疫活性化を通じて数年かけてCD4+ T細胞の進行性喪失を引き起こします。CD4+ヘルパー細胞は細胞性および液性免疫応答の両方を調整するため、その枯渇は適応免疫を広範に低下させます。CD4数が閾値を下回ると、宿主は正常な免疫系が制御できるはずの病原体を抑えきれなくなり、日和見感染症やAIDS定義疾患が出現します（Deeks, 2015）。これは、欠陥が内在性で出生時から存在する原発性免疫不全とは対照的です（Notarangelo, 2010）。効果的な抗レトロウイルス療法はウイルス複製を抑制し、部分的な免疫再構築を可能にし、かつては致死的であった感染症を管理可能な慢性疾患に変えましたが、残存する免疫活性化は持続します（Deeks, 2013）。

Clinical relevance

CD4数が低い状態での日和見感染症のパターンは、単一の調整細胞型の喪失がどのように宿主防御を解体するかを最も明確に示しており、後天性免疫不全がどのように概念化されるかの基礎となっています。参照トピックとして、本項目ではそのメカニズムと自然史を説明しており、個別の診断、検査、治療の根拠となるものではなく、教育的なものです。

Epidemiology

HIV感染症は、世界中で数千万人がウイルスと共に生活しており、後天性免疫不全の最大の単一原因です。その負担はサハラ以南のアフリカで最も大きいです。抗レトロウイルス療法の導入と普及により、治療が利用可能な地域ではAIDSへの進行とAIDS関連死亡率が劇的に減少し、HIVは長期的な慢性疾患へと変化しました（Deeks, 2015; Deeks, 2013）。

Evidence & guidelines

包括的な疾患入門書やレビュー総説は、HIVの病原性、自然史、管理を参照レベルで記述しており（Deeks, 2015）、治療されたHIVが慢性疾患として再定義されることは、より広範な文献で明確に述べられています（Deeks, 2013）。内在性免疫欠陥との対比は、原発性免疫不全のレビューから引用されています（Notarangelo, 2010）。

History

AIDSは1981年に、以前は健康であった若年成人における日和見感染症とカポジ肉腫の集団として認識され、数年以内にHIVがその原因として特定されました。1990年代の多剤併用抗レトロウイルス療法の導入は予後を劇的に変え、HIVをほぼ一様に致死的な感染症から慢性で治療可能な状態へと移行させ、後天性免疫不全の決定的なモデルとして確立しました（Deeks, 2015; Deeks, 2013）。

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

HIV感染症とAIDSの違いは何ですか？

HIV感染症はウイルスの存在とCD4+ T細胞の進行的な枯渇を指し、何年もの間無症状であることがあります。AIDSは進行期であり、重度のCD4枯渇と特定の日和見感染症またはAIDS定義疾患の発生によって定義されます。

なぜHIVは原発性免疫不全ではなく二次性免疫不全と見なされるのですか？

ウイルスに感染するまでは免疫系が正常であるためです。HIVは、以前は正常であった免疫系を劣化させる外的要因であり、これは二次性（後天性）免疫不全の決定的な特徴であり、原発性免疫不全の内在性で通常は遺伝的な欠陥とは対照的です。