流産の原因としての染色体異常と異数性

染色体異常は、初期流産の最も一般的な特定可能な単一原因であり、胚の異数性が散発的な妊娠初期の喪失の大部分を占めています。本項目では、各受胎で新たに生じる胚の異数性と、遺伝的に親から受け継がれ再発する染色体再編成を区別し、細胞遺伝学的分析が喪失の分類にどのように役立つかを説明します。

Definition

流産の染色体原因には、主に胚でde novoに生じる数的異常（異数性および倍数性）と、親から遺伝する可能性のある構造的再編成が含まれます。前者は散発性流産の主要な原因であり、後者は少数派ですが再発性の原因となります。

Scope

本項目では、流産した受胎における染色体異常の頻度と種類、異数性の減数分裂起源と母体年齢依存性、再発性流産における親の均衡型転座およびその他の構造的再編成の役割、ならびに妊娠組織の細胞遺伝学的検査で何が確立でき、何が確立できないかについて扱います。これは参照のための方向付けであり、検査やカウンセリングの指針ではありません。

Core questions

• 流産のどのくらいの割合が染色体異常を伴いますか？
• 胚の異数性はどのようにして生じ、なぜ母体年齢が重要なのでしょうか？
• 親の構造的再編成は、de novo異数性と再発リスクにおいてどのように異なりますか？
• 妊娠組織の細胞遺伝学的分析は何を付け加えるのでしょうか？

Key concepts

• 胚の異数性
• 減数分裂不分離
• トリソミー、モノソミー、倍数性
• 親の均衡型転座
• 母体年齢効果
• 受胎産物の細胞遺伝学

Mechanisms

流産におけるほとんどの染色体異常は数的異常であり、減数分裂、主に母体減数分裂Iの誤りに起因し、受胎産物にトリソミー、モノソミーX、または倍数性を生じさせます。このような誤りの確率は母体年齢とともに急激に上昇します。これらのde novo異数性はほとんどが散発的であり、再発リスクは低いとされています。別の、より小規模な再発性流産のグループは、親が均衡型構造再編成（相互転座やロバートソン転座など）を保因していることに起因し、これは不均衡な配偶子や染色体異常のある生存不能な受胎産物を妊娠全体にわたって生じさせる可能性があります。

Clinical relevance

散発的な胚の異数性と遺伝性の親の再編成を区別することは、再発性流産がどのように調査され、再発リスクがどのように理解されるかにおいて中心的です。本項目は、参照のために生物学と分類を記述するものであり、遺伝子検査、カウンセリング、または治療のアドバイスを構成するものではありません。

Epidemiology

細胞遺伝学的に分析された妊娠初期流産の約半数に染色体異常が認められ、常染色体トリソミーが最も多く、次いでモノソミーXと倍数性が続きます。異数性による流産の頻度は母体年齢とともに増加します。親の均衡型構造再編成は、再発性流産のあるカップルのごく一部にしか存在しませんが、臨床的に重要な再発性の原因です。

Evidence & guidelines

ESHREなどのガイドラインでは、再発性流産の評価の一環として、妊娠組織の細胞遺伝学的分析と親の核型分析について議論しており、それぞれの有用性と臨床的価値は臨床状況に依存すると述べています。再発性流産のあるカップルの流産に関する症例対照細胞遺伝学的研究は、染色体所見がどのように解釈されるべきかについて情報を提供します。

History

20世紀に行われた流産した受胎産物の核型分析により、その大部分が染色体異常を有していることが明らかになり、初期流産は母体の問題ではなく、胚の異数性の結果であることが多いという認識が再構築されました。異数性の減数分裂起源に関する研究は、これらの誤りが母体年齢とともに増加する理由を明確にし、親の転座の認識は、再発性流産への明確な遺伝経路を確立しました。

Debates

再発性流産における妊娠組織の細胞遺伝学的検査はどの程度有用か？

胚の異数性が見つかることで、流産が散発的なものであったという安心感は得られるかもしれませんが、標準的な評価に対する検査の追加的価値や、母体細胞混入などの問題については議論されています。

Key figures

• Terry Hassold
• Patricia Hunt
• Mary Stephenson

Seminal works

• hassold-hunt-2001
• stephenson-2002

Frequently asked questions

ほとんどの初期流産は染色体問題が原因ですか？

細胞遺伝学的に分析された妊娠初期流産の大部分は染色体異常を伴い、そのほとんどは偶然に生じた胚の異数性であり、再発する可能性は低いとされています。

流産における染色体異常は、それが再び起こることを意味しますか？

通常はそうではありません。de novoの胚の異数性はほとんどが散発的です。親が遺伝性の構造的染色体再編成を保因している場合に、再発がより懸念されます。