子宮頸部細胞病理学とスクリーニング
子宮頸部細胞病理学は、子宮頸部から剥離・採取された細胞を評価し、前癌病変や癌を検出する診断細胞学の一分野である。パパニコロウ塗抹標本によって開拓され、現在では液状検体法やヒトパピローマウイルス（HPV）検査によって拡張されており、医学における最も成功した癌予防プログラムの一つである組織的な子宮頸癌スクリーニングの分析の中核をなしている。
Definition
子宮頸部細胞病理学は、子宮頸部および移行帯から採取された細胞を顕微鏡で研究し、反応性変化から上皮内腫瘍、浸潤癌に至る扁平上皮および腺の異常を特定するものであり、標準化された用語を用いて報告され、スクリーニングおよびトリアージ検査として使用される。
Scope
この分野では、子宮頸部細胞の採取、調製、解釈の方法、ベセスダシステムによる標準化された報告言語、HPVとその前駆病変の因果的役割、集団スクリーニングの設計と品質保証、細胞診とコルポスコピーおよび組織診の相関について読者に説明する。子宮頸部細胞病理学を診断およびスクリーニングの分野として位置づけており、個別の臨床管理アドバイスではない。
Sub-topics
Core questions
- スクリーニング検査が感度が高く再現性があるように、子宮頸部細胞はどのように採取され、調製されるのか？
- 標準化された細胞診用語は、細胞形態をどのように実行可能なリスクカテゴリーに変換するのか？
- HPV検査は、スクリーニングとトリアージにおいて形態学的細胞診をどのように補完または代替するのか？
- スクリーニング陽性女性の管理のために、細胞診所見はコルポスコピーおよび組織診とどのように相関付けられるのか？
Key concepts
- 子宮頸部の剥離細胞診および採取細胞診
- 移行帯と化生
- 従来法と液状検体法
- 扁平上皮および腺上皮内病変
- ベセスダ報告フレームワーク
- 子宮頸癌の必須原因としてのHPV
- スクリーニング、トリアージ、細胞診と組織診の相関
Mechanisms
子宮頸部発癌は、円柱上皮が扁平上皮化生を起こす子宮頸部移行帯における高リスクHPV型による持続感染によって引き起こされる。ウイルス性オンコプロテインは細胞周期制御を阻害し、進行性の細胞異型を産生し、それが剥離して採取され得る。細胞病理学はこれらの変化を形態学的に検出し、HPV分子検査は基礎となる感染を検出する。これら2つは、感度と特異度のバランスを取るために現代のスクリーニングで組み合わされている（schiffman-2007, ronco-2014）。
Clinical relevance
子宮頸部細胞診とHPV検査は、実施されている地域において子宮頸癌の発生率と死亡率を劇的に減少させた組織的スクリーニングの基盤となっている。この項目では、スクリーニングがどのようにリスク情報を生成し層別化するかを説明するものであり、個別のスクリーニング間隔、診断、または治療の推奨を提供するものではない。
Epidemiology
子宮頸癌は、世界中の女性における癌死亡の主要な原因であり続けており、2018年には推定57万件の症例と31万1千人の死亡があり、スクリーニングへのアクセスが限られている低・中所得国に負担が著しく集中している（arbyn-2020）。細胞診に基づくスクリーニングが確立されている環境では、20世紀後半に発生率と死亡率が大幅に減少した。
History
この分野は、ジョージ・パパニコロウが膣塗抹標本中の悪性子宮頸部細胞を認識できることを実証したことから始まり、20世紀半ばから集団スクリーニングにつながった。標準化された報告はベセスダシステム（1988年、2001年および2014年改訂）によって成熟し、HPVが子宮頸癌の必須原因として特定され、その後の分子HPV検査のスクリーニングへの統合によって、この分野は再び変革された（solomon-2002, schiffman-2007）。
Debates
- 一次HPV検査対細胞診に基づくスクリーニング
- ランダム化比較試験の証拠は、HPVに基づくスクリーニングが細胞診単独よりも浸潤癌に対するより大きな防御を提供することを示しており、プログラムは一次HPV検査に移行し、細胞診をトリアージに使用するよう促している。最適なアルゴリズムと間隔については、依然として活発な議論が続いている。
Key figures
- George Papanicolaou
- Harald zur Hausen
- Mark Schiffman
- Diane Solomon
- Guglielmo Ronco
Related topics
Seminal works
- solomon-2002
- schiffman-2007
- ronco-2014
Frequently asked questions
- 子宮頸部細胞診とHPV検査の違いは何ですか？
- 細胞診は、顕微鏡下で子宮頸部細胞の形態を調べて異常細胞を検出するのに対し、HPV検査は、それらの異常を引き起こすウイルス感染を検出します。現代のスクリーニングでは、HPV検査を一次検査として使用し、細胞診をトリアージに使用することが増えています。
- なぜ移行帯は子宮頸部細胞病理学においてそれほど重要なのですか？
- 移行帯は、円柱上皮が化生によって扁平上皮に置き換わる場所であり、HPVによって引き起こされる前癌病変がほぼ常に始まる部位であるため、この領域の適切なサンプリングは信頼できる子宮頸部塗抹標本にとって極めて重要です。