子宮頸がんとヒトパピローマウイルス (HPV)

子宮頸がんは、子宮頸部に発生する悪性腫瘍であり、その大多数は高リスク型ヒトパピローマウイルス (HPV) の持続感染によって引き起こされます。ウイルスが原因であることが判明しており、検出可能な前駆段階が長いため、ワクチン接種とスクリーニングによって最も予防可能な癌の一つです。

Definition

子宮頸がんは、子宮頸部の浸潤性悪性新生物であり、高リスクHPVの持続感染によって引き起こされる前駆上皮内病変から発生する、最も一般的な扁平上皮癌または腺癌です。

Scope

本項目では、HPV感染から前癌病変を経て浸潤癌に至る子宮頸癌の自然史、高リスク型HPVの役割、HPVが必要な原因であるという証拠、およびワクチン接種とスクリーニングによる予防の原則について解説します。本項目は疾患を参考トピックとして扱い、個別化された臨床管理に関する助言を提供するものではありません。

Core questions

• 持続的な高リスクHPV感染は、どのようにして子宮頸部前癌病変および浸潤癌につながるのでしょうか？
• HPVが子宮頸癌の必要な原因であるという証拠は何ですか？
• HPVワクチン接種と子宮頸部スクリーニングは、どのようにして発癌経路を中断させるのでしょうか？
• なぜ子宮頸癌の負担は、低・中所得国に不均衡にのしかかるのでしょうか？

Key concepts

• 高リスクHPV遺伝子型（例：HPV-16、HPV-18）
• 持続感染とウイルス統合
• 子宮頸部上皮内腫瘍（前癌病変）
• 扁平上皮癌と腺癌
• 発癌の必要原因モデル
• 予防的HPVワクチン接種
• 子宮頸部移行帯

Mechanisms

子宮頸がんは、十分に特徴づけられた一連の過程を経て発生します。高リスクHPVが子宮頸部移行帯の基底上皮細胞に感染し、ほとんどの感染は自然に排除されますが、持続感染は前癌性上皮内病変を引き起こし、数年かけて浸潤癌へと進行する可能性があります。ウイルスの癌遺伝子E6およびE7は、p53およびRbによって制御される腫瘍抑制経路を不活性化し、ゲノム不安定性と悪性形質転換を促進します。Walboomersらは1999年に、事実上すべての浸潤性子宮頸癌においてHPV DNAを実証し、HPVが必要な原因であることを確立しました。Schiffmanらは2007年に、現代の予防の基礎となる自然史モデルを統合しました。

Clinical relevance

子宮頸がんはウイルスが原因であり、前駆段階が長いため、一次予防（HPVワクチン接種）および二次予防（スクリーニングと前癌病変の治療）に特に適しています。本項目は、これらの戦略が機械的にどのように機能するかを説明するものであり、教育的な内容であり、臨床評価や個別化されたケアの代わりとなるものではありません。

Epidemiology

子宮頸がんは、世界中の女性において最も一般的な癌の一つであり、ワクチン接種とスクリーニングへのアクセスが限られている多くの低・中所得国では、癌による死亡の主要な原因となっています。Arbynらは2020年に、世界的な発生率と死亡率を推定し、顕著な地理的格差を記録しました。組織的なスクリーニングとワクチン接種が行われている地域では、発生率は大幅に減少しています。集団レベルのコホートデータは、HPVワクチン接種が浸潤性子宮頸癌のリスクを著しく減少させることを示しており、特に曝露前に接種された場合に顕著です（Lei, 2020）。

History

1970年代から1980年代にかけて提唱された、HPVが子宮頸癌の原因であるというHarald zur Hausenの仮説は、この疾患の理解を根本的に変え、後にノーベル賞を受賞しました。この因果モデルは、実質的にすべての頸癌にHPV DNAが存在することを示す疫学研究（Walboomers, 1999）と、自然史を予防の枠組みに統合した研究（Schiffman, 2007）によって確固たるものとなりました。その後、予防的HPVワクチンの無作為化試験が実施され（Garland, 2007）、集団データは後に現実世界での癌予防効果を裏付けました（Lei, 2020）。

Debates

スクリーニングの基礎としての一次HPV検査と細胞診

プログラムは、前癌病変に対する感度が高い一次高リスクHPV検査へと移行してきましたが、最適なスクリーニング間隔、HPV陽性結果のトリアージ、および低資源環境での実施については、依然として疑問が残っています。

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

HPVは子宮頸癌の唯一の原因ですか？

高リスクHPVの持続感染は、実質的にすべての子宮頸癌の必要な原因であると考えられています。喫煙や免疫抑制などの共因子は進行に影響を与える可能性がありますが、HPVなしで癌が発生することは稀です。

子宮頸癌は予防できますか？

はい、最も予防可能な癌の一つです。予防的HPVワクチン接種は、癌を引き起こす型の感染を減少させ、スクリーニングは前癌病変が浸潤性になる前に発見し、治療を可能にします。