子宮頸がん検診

子宮頸がん検診は、子宮頸部前がん病変および早期がんを対象に、症状のない女性に対して子宮頸部細胞診（パパニコロウ検査またはパップテスト）、高リスク型ヒトパピローマウイルス（HPV）検査、またはその両方を組み合わせて実施されます。浸潤性子宮頸がんは、長期間にわたって検出可能な前がん病変期が先行するため、スクリーニングとそれに続く前駆病変の治療により、単に早期発見するだけでなく、がんを予防することが可能です。

Definition

子宮頸がん検診とは、子宮頸部細胞診および/または高リスク型HPV検査を、子宮頸部を有する無症状の個人に適用し、前がん病変または早期浸潤性疾患を検出し、さらなる評価を行うことです。

Scope

このトピックでは、子宮頸がんの必須原因としてのHPVに基づいた子宮頸がん検診の根拠、使用される細胞学的および分子学的検査、ならびにエビデンスとガイドラインがそれらの性能と間隔をどのように特徴づけているかについて扱います。これはスクリーニングアプローチの参照記述であり、個別のスクリーニングアドバイスや管理指示は含まれていません。

Core questions

• HPV関連前駆病変の検出と治療は、どのように浸潤性子宮頸がんを予防するのでしょうか？
• 細胞診ベースのスクリーニングとHPVベースのスクリーニングは、浸潤性疾患の予防能力においてどのように比較されますか？
• 検査の選択とスクリーニング間隔は、検出と過剰紹介の害との間でどのようにバランスを取るのでしょうか？

Key concepts

• 必須原因としてのヒトパピローマウイルス（HPV）
• 子宮頸部上皮内腫瘍（前駆病変）
• パパニコロウ（細胞診）検査
• 高リスク型HPV検査
• コテスティングと一次HPVスクリーニング
• コルポスコピー紹介
• スクリーニング間隔

Mechanisms

高リスク型ヒトパピローマウイルスによる持続感染は、実質的にすべての子宮頸がんの必須原因です（Muñoz, 2003）。このような感染は、浸潤が起こるまでに数年かけて正常な子宮頸部上皮を段階的な前がん性変化（子宮頸部上皮内腫瘍）へと進行させることがあります。スクリーニングはこの一連の過程を2つの方法で中断します。細胞診はこれらの病変から剥離した異常細胞を検出し、HPV検査は原因となる感染を直接検出します。異常な結果が出た個人はコルポスコピーに紹介され、必要に応じて前駆病変の治療が行われ、病変が浸潤性になる前に除去されます。HPV検査は基礎となる原因を高感度で検出するため、HPVベースのスクリーニングは、細胞診単独よりも多くの浸潤がんを予防することがランダム化追跡調査で示されています（Ronco, 2014）。

Clinical relevance

子宮頸がん検診は、長年にわたり確立されたプライマリケアにおける予防活動であり、ガイドライン作成機関は、平均的なリスクを持つ個人の年齢範囲、検査方法、および間隔を記述しています（Saslow, 2012; USPSTF, 2018）。この項目は、参照のためにそのエビデンスベースを要約したものであり、個々の個人に対する推奨ではなく、誰がスクリーニングを受けるべきか、または治療を受けるべきかを特定するものではありません。

Epidemiology

組織化された細胞診ベースのプログラムが維持されている地域では、子宮頸がんの発生率と死亡率は数十年にわたって大幅に減少しており、効果的なスクリーニングがない地域では依然としてこの疾患がはるかに一般的です。長期追跡調査を伴う欧州のランダム化試験では、HPVベースのスクリーニングが細胞診よりも浸潤性子宮頸がんに対してより大きな防御効果をもたらすことが示され、多くのプログラムが一次HPV検査へと移行する動きを支持しています（Ronco, 2014）。

History

ジョージ・パパニコロウによる20世紀半ばの剥離細胞診に関する研究は、パップテストを生み出し、最初の大規模な子宮頸がん検診プログラムと子宮頸がんの大幅な減少を支えました。ハラルド・ツア・ハウゼンによる子宮頸がんにおけるHPVの同定、およびその後の高リスク型HPVが必須原因であるという疫学的確認（Muñoz, 2003）は、予防とスクリーニングの両方を再構築し、HPVベースの検査へとつながり、ランダム化試験において浸潤性疾患に対する優れた防御効果のエビデンスが示されました（Ronco, 2014）。

Debates

一次HPV検査対細胞診またはコテスティング

HPVベースのスクリーニングは、細胞診よりも多くの前駆病変を検出し、より多くの浸潤がんを予防しますが、トリアージを必要とする陽性結果も多く生じます。プログラムは、一次HPV検査、細胞診、またはコテスティングのいずれを使用するか、また何歳から開始するかで異なり、感度と過剰紹介の弊害との間のトレードオフを反映しています。

Key figures

• George Papanicolaou
• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• Guglielmo Ronco

Seminal works

• munoz-2003
• ronco-2014

Frequently asked questions

子宮頸がん検診は、なぜ早期発見だけでなく、がんを予防できるのですか？

子宮頸がんは、長い前がん病変期が先行します。これらの前駆病変を発見し治療することで、浸潤がんに進行する前にそれらを除去できるため、検診はがんの発生を予防することができます。

パップテストとHPVテストの違いは何ですか？

パップテストは、子宮頸部細胞を顕微鏡で調べて異常な変化がないかを確認するのに対し、HPVテストは、それらの変化を引き起こす高リスクウイルスを検出します。一部のプログラムでは、どちらか一方、または両方を組み合わせて使用しています。