ヒトパピローマウイルスと子宮頸部の健康

ヒトパピローマウイルス（HPV）は最も一般的な性感染症であり、高リスク型による持続感染は、ほぼ全ての子宮頸がん、および他の肛門性器がんや中咽頭がんの相当な割合において、その必須の原因となります。ほとんどの感染は性的接触開始直後に獲得されるため、HPVは思春期の性の健康の中心的な課題であり、曝露前の思春期へのワクチン接種は主要な予防戦略です。このトピックでは、ウイルス、子宮頸がんや他の疾患との関連性、ワクチン接種とスクリーニングの論理について説明します。

Definition

ヒトパピローマウイルス感染症は、パピローマウイルスによる皮膚および粘膜上皮の感染症です。性器では、低リスク型は疣贅を引き起こしますが、高リスク（発がん性）型による持続感染は、子宮頸部および他の肛門性器や中咽頭の前がん病変やがんを引き起こす可能性があります。

Scope

このトピックは、HPV遺伝子型のスペクトル（尖圭コンジローマを引き起こす低リスク型、がんを引き起こす高リスク型）、感染から持続感染、前がん病変、がんへの自然経過、子宮頸がんとの確立された因果関係、および思春期のワクチン接種と子宮頸部スクリーニングの予防における役割を網羅しています。これは記述的な参照資料であり、個別化された臨床ガイダンスではありません。

Core questions

• なぜ持続的な高リスクHPV感染が子宮頸がんの必須の原因と見なされるのでしょうか？
• 自然経過はどのように感染から前がん病変、そして浸潤がんに移行するのでしょうか？
• なぜHPVワクチン接種は性的接触開始前の思春期を対象とするのでしょうか？
• ワクチン接種とスクリーニングは予防においてどのように補完し合うのでしょうか？

Key concepts

• 高リスク（発がん性）対低リスクHPV遺伝子型
• 持続感染
• 子宮頸部上皮内腫瘍（前がん病変）
• 子宮頸がんの必須原因
• 肛門性器がんおよび中咽頭がん
• 予防的HPVワクチン接種
• 子宮頸部スクリーニング（細胞診およびHPV検査）
• 尖圭コンジローマ

Mechanisms

ほとんどの性器HPV感染は一過性であり、免疫系によって排除されますが、一部は持続します。持続的な高リスク感染では、ウイルス性オンコプロテイン（特にE6およびE7）が細胞の腫瘍抑制経路を阻害し、進行性の扁平上皮異形成（子宮頸部上皮内腫瘍）を促進し、これが数年かけて浸潤がんに進行する可能性があります。感染は通常、性的接触開始時期に獲得されるため、曝露前に免疫を生成する予防ワクチンは、標的となる遺伝子型の獲得を防ぎます。子宮頸部スクリーニングは、前がん病変が治療可能な段階で検出することにより、第二の予防層を提供します。

Clinical relevance

HPVと子宮頸がんの関連性は、思春期のワクチン接種政策と成人の子宮頸部スクリーニングプログラムの根拠となっており、その理解は予防のエビデンスとガイドラインを評価するために不可欠です。この項目は、メカニズムと集団予防を参照レベルで記述するものであり、個人のワクチン接種、スクリーニング、または治療の決定に関するガイドではありません。

Epidemiology

HPVは最も一般的な性感染症であり、性的に活動的な人のほとんどが人生のある時点で感染します。Crosbieらがレビューしたように、高リスク型は世界中のほぼ全ての子宮頸がんの原因となっています。Leiらが実施したコホート分析を含む集団研究では、HPVワクチン接種が浸潤性子宮頸がんのリスク低下と関連していることが示されており、特に若年で接種された場合にその効果が高いことが示されています。また、Palefskyらの試験エビデンスは、肛門のHPV関連疾患に対する防御効果を示しています。

History

20世紀後半のウイルス学的および疫学的研究を通じて確立された、特定の高リスクHPV遺伝子型が子宮頸がんを引き起こすという認識は、子宮頸がんをワクチンで予防可能な感染症由来の疾患として再定義しました。2000年代半ばの予防的HPVワクチンの承認に続き、がんリスクの低下に関する実世界でのコホートエビデンスが蓄積されたことで、子宮頸がん予防はスクリーニングと並行して思春期のワクチン接種へと徐々に移行しています。

Debates

子宮頸部スクリーニングが進化する中で、ワクチン接種とスクリーニングはどのように組み合わせるべきか？

ワクチン接種を受けたコホートが年齢を重ね、多くのプログラムで細胞診が一次HPV検査に置き換わるにつれて、ワクチン接種とスクリーニング間隔および方法の最適な統合は、進化する政策課題となっています。

Seminal works

• crosbie-2013
• lei-2020
• palefsky-2011

Frequently asked questions

全てのHPV感染ががんにつながるのでしょうか？

いいえ。ほとんどのHPV感染は一過性で自然に消失します。高リスク型による持続感染のみが、前がん病変、そして稀に浸潤がんに進行するかなりのリスクを伴います。

なぜHPVワクチンは成人ではなく思春期に推奨されるのでしょうか？

ほとんどのHPVは性的接触開始直後に獲得されるため、予防的ワクチン接種は曝露前に実施された場合に最大の効果を発揮します。このため、思春期が対象となります。