子宮内膜がん

子宮内膜がんは子宮体部の内膜に発生する悪性腫瘍であり、多くの高所得国において最も一般的な婦人科がんです。古典的には、プロゲステロンによる拮抗作用のないエストロゲンへの長期曝露と関連しており、異常子宮出血のため早期に発見されることが多いです。

Definition

子宮内膜がんは、子宮内膜（子宮体部の内層）の上皮から発生する悪性新生物であり、ほとんどの場合、類内膜腺がんとして発生しますが、より稀な非類内膜型（例：漿液性）やその他の高悪性度サブタイプも存在します。

Scope

この項目では、子宮内膜がんの発生細胞、主要な組織学的および分子サブタイプ、一般的な（類内膜型）タイプを引き起こすホルモンおよび代謝リスク因子、リンチ症候群などの遺伝的寄与、そして疾患の理解を再構築した分子再分類について扱います。これは参照トピックであり、個別化された臨床ガイダンスを提供するものではありません。

Core questions

• 拮抗作用のないエストロゲン曝露はどのように子宮内膜の発がんを促進するのでしょうか？
• 従来の組織型と新しい分子サブグループは、疾患の挙動とどのように関連しているのでしょうか？
• どの遺伝性症候群が子宮内膜がんのリスクを高めるのでしょうか？
• 子宮内膜がんはなぜ早期に発見されることが多いのでしょうか？

Key concepts

• 拮抗作用のないエストロゲンと子宮内膜過形成
• 類内膜型と非類内膜型（漿液性）癌
• 分子サブグループ（POLE超変異型、MSI-high、コピー数低頻度型、コピー数高頻度型）
• リンチ症候群と遺伝的リスク
• 肥満と代謝リスク因子
• 早期徴候としての異常子宮出血
• FIGO病期分類

Mechanisms

一般的な類内膜型サブタイプは、プロゲステロンによる拮抗作用のないエストロゲン刺激の状況下で発生し、子宮内膜の増殖、過形成、そして癌への進行を促進します。肥満、未産、早期初経、遅発閉経、および拮抗作用のないエストロゲン療法は、この曝露を増加させます（Morice, 2016）。腫瘍の一部は非類内膜型（漿液性癌など）であり、これらは通常高悪性度で、エストロゲン駆動型ではありません。The Cancer Genome Atlas (2013) は、子宮内膜癌を4つの分子サブグループ（POLE超変異型、マイクロサテライト不安定性高頻度型、コピー数低頻度型、コピー数高頻度型）に再分類しました。これらは従来の組織分類を超えており、予後的な意義を持ちます。リンチ症候群（遺伝性ミスマッチ修復欠損症）は、若年発症症例の相当な割合を占めています。

Clinical relevance

子宮内膜がんは異常子宮出血を一般的に引き起こし、それが早期のより良好な病期での発見につながることが多いです。そのホルモン的および分子的な要因を理解することは、リスクと予後のパターンを説明します。この項目は教育的な参考資料であり、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

子宮内膜がんは、多くの高所得国で最も頻繁に診断される婦人科がんであり、その発生率は肥満と並行して上昇しています（Bray, 2024）。主に閉経後に発生しますが、リンチ症候群の女性を含む若年女性にも一部発生します。エストロゲン関連のリスク因子プロファイルは、疫学的に代謝性疾患と関連しています。

History

子宮内膜がんをエストロゲン駆動型（タイプI）と非エストロゲン駆動型（タイプII）の腫瘍に長年臨床的に分類してきたことは、20世紀の疾患理解の枠組みとなりました。その後、The Cancer Genome Atlasの分析（2013）は、組織分類を超えて予後を洗練する分子分類を導入し、現代のレビューではホルモン、遺伝、分子の視点が統合されています（Morice, 2016）。

Debates

分子分類と従来の組織型分類

4つのグループからなる分子分類は予後層別化を改善し、タイプI/タイプIIの二分法を部分的に置き換えますが、日常診療において分子マーカーを組織分類とどのように統合するのが最善かについては、引き続き洗練されています。

Key figures

• Philippe Morice
• Cyrus Kandoth
• Douglas Levine

Seminal works

• tcga-2013
• morice-2016

Frequently asked questions

子宮内膜がんの主な修正可能なリスク因子は何ですか？

過剰なエストロゲン曝露であり、その多くは肥満に関連しています。脂肪組織はプロゲステロンによる拮抗作用のない循環エストロゲンを増加させ、子宮内膜の増殖を促進します。

子宮内膜がんはなぜ早期に発見されることが多いのですか？

異常または閉経後の子宮出血を頻繁に引き起こします。これは気づきやすい症状であり、がんがまだ子宮内に限局している間に評価を促すことが一般的です。