外陰・腟癌

外陰癌および腟癌は、女性下部生殖器のまれな悪性腫瘍です。そのほとんどは扁平上皮癌であり、高リスクヒトパピローマウイルス（HPV）によって引き起こされる経路と、HPVとは独立した経路の2つの主要な経路を経て発生します。後者は、しばしば硬化性苔癬などの慢性炎症性皮膚疾患と関連しています。

Definition

外陰腟癌とは、外陰および腟の悪性新生物を指し、最も一般的には扁平上皮癌であり、HPV関連上皮内前駆病変から発生するか、HPV非依存性経路では慢性皮膚疾患に関連する分化型前駆病変から発生します。

Scope

本稿では、外陰癌および腟癌の解剖学と主な組織学、HPV依存性およびHPV非依存性の二重の発癌経路、その前駆病変である上皮内病変、およびこれらの比較的まれな腫瘍の疫学的パターンについて概説します。これは参考資料であり、個別の臨床管理に関する助言を提供するものではありません。

Core questions

• 外陰および腟の扁平上皮癌の主な発癌経路は2つありますが、それらは何ですか？
• これらの癌のうち、HPVに起因する割合はどのくらいですか？
• HPV関連経路とHPV非依存性経路では、前駆上皮内病変はどのように異なりますか？
• 外陰癌および腟癌が比較的まれであるのはなぜですか、また最も影響を受けるのは誰ですか？

Key concepts

• 外陰および腟の扁平上皮癌
• HPV関連経路
• HPV非依存性経路
• 外陰上皮内腫瘍（前駆病変）
• 硬化性苔癬と分化型前駆病変
• HPV遺伝子型帰属
• 下部生殖器フィールドエフェクト

Mechanisms

外陰および腟の扁平上皮癌は、2つの異なる経路で発生します。HPV関連経路は子宮頸癌の発癌と類似しており、持続的な高リスクHPV感染が高度上皮内病変を引き起こし、それが浸潤癌に進行する可能性があります（Schiffman, 2007）。HPV非依存性経路は、通常、高齢女性において、硬化性苔癬などの慢性外陰皮膚疾患を背景に発生し、分化型前駆病変と頻繁なTP53変異を伴います。世界的な遺伝子型帰属データによると、外陰病変のかなりの割合がHPV陽性ですが、すべてがそうではなく、上皮内病変では浸潤病変よりもその割合が高く、HPV-16が優勢です（de Sanjose, 2013）。同じ国際プログラムが、下部生殖器全体におけるHPV遺伝子型帰属を定量化しました（de Sanjose, 2010）。

Clinical relevance

二重の経路を認識することは、一部の外陰腟癌がHPVによって予防可能である一方で、他の癌が慢性皮膚疾患に関連している理由、そして前駆病変や皮膚疾患がリスクを理解する上で重要である理由を説明します。本稿は教育的な参考資料であり、個別の診断や治療の根拠となるものではありません。

Epidemiology

外陰癌および腟癌は、比較的まれな婦人科悪性腫瘍の一つです（Bray, 2024）。HPV関連腫瘍は比較的若い女性に発生する傾向があり、子宮頸部疾患とリスク因子を共有しますが、HPV非依存性外陰癌は、慢性外陰皮膚疾患を持つ高齢女性に多く見られます。HPVに起因する割合は、部位や病変のグレードによって異なります（de Sanjose, 2013）。

History

外陰癌および腟癌は、長らく主に外科病理学を通じて理解されてきました。下部生殖器新生物の多くがHPVによって引き起こされるという認識、およびその後の大規模な国際遺伝子型帰属研究（de Sanjose, 2010; de Sanjose, 2013）により、HPV依存性およびHPV非依存性の二重経路が明確になり、これらの癌の一部が子宮頸癌と同じ予防可能なウイルス原因と関連していることが明らかになりました。

Debates

外陰前駆病変の分類と用語

HPV関連の高度扁平上皮内病変とHPV非依存性の分化型前駆病変を区別することは重要です。なぜなら、これら2つは異なる癌リスクと生物学を持ち、それらを分類するために使用される用語は時間の経過とともに改訂されてきたからです。

Key figures

• Silvia de Sanjose
• Laia Alemany
• Xavier Bosch

Seminal works

• desanjose-2013-vulva
• desanjose-2010

Frequently asked questions

外陰癌および腟癌はHPVによって引き起こされますか？

特に上皮内前駆病変において、かなりの割合がHPV関連ですが、多くの浸潤性外陰癌は、硬化性苔癬などの慢性皮膚疾患に関連するHPV非依存性経路を通じて発生します。

これらの癌は一般的ですか？

いいえ、外陰癌および腟癌は、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵巣癌よりもはるかに頻度が低く、比較的まれな婦人科悪性腫瘍の一つです。