Pasangan Gen-Obat yang Dapat Ditindaklanjuti

Pasangan gen-obat yang dapat ditindaklanjuti adalah kombinasi gen-obat spesifik yang bukti genetiknya cukup kuat, dan konsekuensi klinisnya cukup jelas, sehingga mengetahui genotipe pasien dapat menginformasikan bagaimana obat tersebut digunakan. Basis pengetahuan yang dikurasi dan konsorsium implementasi mengevaluasi bukti untuk ribuan asosiasi gen-obat dan menetapkan sebagian di antaranya sebagai dapat ditindaklanjuti. Topik ini membahas bagaimana pasangan tersebut diidentifikasi, dinilai, dan dibedakan dari asosiasi yang hanya dilaporkan.

Definition

Pasangan gen-obat yang dapat ditindaklanjuti adalah kombinasi gen-obat yang buktinya telah dikurasi dan dinilai menunjukkan bahwa genotipe individu bersifat informatif untuk keamanan atau efikasi obat tersebut, sehingga informasi genotipe dapat digunakan untuk memandu penggunaannya di bawah panduan klinis yang tervalidasi.

Scope

Topik ini mencakup konsep pasangan gen-obat yang dapat ditindaklanjuti, kerangka kerja penilaian bukti yang digunakan untuk memutuskan kemampuan tindakan, sumber daya pengetahuan yang dikurasi dan badan pedoman yang memelihara daftar tersebut, serta perbedaan antara asosiasi gen-obat yang sudah mapan dan yang dapat ditindaklanjuti secara klinis. Ini adalah materi referensi tentang bagaimana bukti diorganisir dan secara eksplisit tidak menyatakan tindakan yang direkomendasikan untuk obat apa pun.

Core questions

• Apa yang membedakan pasangan gen-obat yang dapat ditindaklanjuti dari asosiasi yang hanya dilaporkan?
• Bagaimana bukti untuk pasangan gen-obat dinilai dan dikurasi?
• Badan dan sumber daya pengetahuan mana yang menetapkan pasangan gen-obat sebagai dapat ditindaklanjuti?
• Bagaimana asosiasi gen-obat bergerak dari temuan penelitian ke status yang dapat ditindaklanjuti?

Key concepts

• Asosiasi gen-obat versus kemampuan tindakan
• Tingkat bukti dan anotasi klinis
• Basis pengetahuan farmakogenomik yang dikurasi
• Konsorsium implementasi dan badan pedoman
• Konteks pengujian preventif versus reaktif
• Reproduksibilitas dan ukuran efek asosiasi

Mechanisms

Mengidentifikasi pasangan gen-obat yang dapat ditindaklanjuti adalah proses sintesis bukti daripada eksperimen tunggal. Asosiasi yang dilaporkan antara gen dan respons obat dikumpulkan dari literatur, dianotasi, dan dinilai untuk kekuatan, konsistensi, dan kepentingan klinis bukti. Sumber daya pengetahuan yang dikurasi menetapkan tingkat bukti untuk asosiasi, dan konsorsium implementasi serta kelompok nasional meninjau pasangan berkualitas tertinggi untuk memutuskan mana yang cukup mapan untuk ditindaklanjuti, terkadang menerbitkan panduan terstruktur untuknya. Pasangan dengan bukti yang lemah, tidak konsisten, atau secara klinis minor tetap menjadi asosiasi yang didokumentasikan tetapi tidak diklasifikasikan sebagai dapat ditindaklanjuti.

Clinical relevance

Daftar pasangan gen-obat yang dapat ditindaklanjuti menentukan genotipe mana yang dianggap penting untuk diketahui untuk tujuan peresepan dan mendasari program yang menguji farmakogen sebelum atau pada saat peresepan. Sebagai konten referensi, topik ini menjelaskan bagaimana pasangan dikurasi dan dinilai; tidak menyebutkan dosis dan tidak memberikan instruksi individual, yang semuanya merupakan ranah pedoman klinis yang tervalidasi yang diterapkan oleh klinisi yang berkualitas.

Epidemiology

Karena varian yang relevan berbeda frekuensinya antar populasi, dampak praktis dari pasangan yang dapat ditindaklanjuti bervariasi menurut populasi, dan jumlah pasangan yang diakui sebagai dapat ditindaklanjuti telah meningkat seiring waktu karena bukti telah terkumpul dan kurasi telah matang.

History

Seiring dengan bertambahnya asosiasi farmakogenetik, bidang ini membutuhkan cara untuk memisahkan temuan yang kuat dan dapat digunakan dari temuan awal. Sumber daya pengetahuan seperti PharmGKB mulai menganotasi dan menilai bukti gen-obat, dan konsorsium termasuk Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium dan Dutch Pharmacogenetics Working Group mengembangkan kerangka kerja terstruktur untuk menerjemahkan asosiasi terkuat menjadi panduan yang dapat ditindaklanjuti, mendukung program pengujian preventif di beberapa sistem kesehatan.

Debates

Ambang batas bukti apa yang seharusnya membuat pasangan gen-obat dapat ditindaklanjuti?

Kelompok-kelompok berbeda dalam seberapa banyak dan jenis bukti apa — ukuran efek, reproduksibilitas, data hasil klinis — yang diperlukan sebelum pasangan diperlakukan sebagai dapat ditindaklanjuti, sehingga batas antara yang dapat ditindaklanjuti dan yang tidak dapat ditindaklanjuti adalah masalah penilaian metodologis yang berkelanjutan.

Key figures

• Mary Relling
• William Evans
• Teri Klein
• Henk-Jan Guchelaar
• Russ Altman

Seminal works

• relling-2015
• whirl-carrillo-2012
• swen-2011

Frequently asked questions

Apakah pasangan gen-obat yang dapat ditindaklanjuti memberi tahu klinisi secara persis apa yang harus dilakukan?

Tidak. Menetapkan pasangan sebagai dapat ditindaklanjuti berarti genotipe dianggap informatif untuk obat tersebut; tindakan spesifik, jika ada, ditetapkan dalam pedoman klinis yang tervalidasi dan diputuskan oleh klinisi yang berkualitas dalam konteks pasien secara keseluruhan.

Mengapa hanya beberapa asosiasi gen-obat yang dianggap dapat ditindaklanjuti?

Banyak asosiasi dilaporkan tetapi memiliki bukti yang lemah, tidak konsisten, atau secara klinis minor; hanya asosiasi dengan bukti yang cukup kuat, dapat direproduksi, dan bermakna yang dinilai sebagai dapat ditindaklanjuti oleh badan kurasi dan pedoman.