Farmakogenomik dan Pendekatan Kedokteran Personal

Farmakogenomik mempelajari bagaimana variasi genetik yang diwariskan membentuk respons seseorang terhadap obat-obatan, dan pendekatan kedokteran personal (atau presisi) menggunakan informasi tersebut, bersama dengan karakteristik individu lainnya, untuk menyesuaikan terapi. Tujuannya adalah untuk mengantisipasi siapa yang kemungkinan akan mendapatkan manfaat, siapa yang mungkin tidak merespons, dan siapa yang berisiko tinggi mengalami bahaya.

Definition

Farmakogenomik adalah studi tentang bagaimana variasi di seluruh genom memengaruhi respons obat, dan pendekatan kedokteran personal adalah penggunaan informasi genetik tersebut, bersama dengan faktor pasien lainnya, untuk mengindividualisasikan pemilihan dan penggunaan obat-obatan.

Scope

Entri ini mencakup prinsip bahwa variasi genetik pada enzim, transporter, dan target yang memetabolisme obat berkontribusi terhadap perbedaan respons obat, dan bagaimana bukti yang dikurasi diterjemahkan ke dalam panduan klinis. Entri ini memperlakukan farmakogenomik sebagai topik konseptual dan metodologis dan tidak memberikan dosis spesifik genotipe atau rekomendasi pengobatan.

Core questions

• Bagaimana variasi genetik yang diwariskan mengubah cara obat dimetabolisme dan bekerja?
• Hubungan gen-obat mana yang memiliki bukti yang cukup kuat untuk menginformasikan penggunaan klinis?
• Bagaimana pengetahuan farmakogenomik dikurasi, dinilai, dan diterjemahkan ke dalam panduan?
• Bagaimana informasi genetik digabungkan dengan faktor pasien lain dalam terapi personal?

Key concepts

• Farmakogenetika versus farmakogenomik
• Polimorfisme enzim pemetabolisme obat
• Fenotipe metabolisme
• Pasangan gen-obat
• Kurasi dan penilaian bukti
• Terapi terpandu genotipe
• Kedokteran presisi

Key theories

Dasar genetik variabilitas respons obat

Variasi yang diwariskan pada gen yang mengkode enzim, transporter, dan target yang memetabolisme obat menghasilkan perbedaan yang dapat diprediksi dalam paparan dan efek obat, memberikan dasar mekanistik untuk menyesuaikan terapi dengan genotipe.

Mechanisms

Gen yang mengkode enzim, transporter, dan target obat yang memetabolisme obat bervariasi antar individu, dan variasi ini dapat mengubah seberapa banyak obat aktif mencapai tempat kerjanya dan seberapa kuat target merespons (Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005). Variasi pada enzim metabolisme dapat mengklasifikasikan orang ke dalam kategori metabolisme luas yang mengubah paparan yang diharapkan untuk obat-obatan yang terpengaruh. Menerjemahkan hubungan ini ke dalam praktik bergantung pada kurasi bukti yang mendasari dan penilaian kekuatannya, pekerjaan yang didukung oleh basis pengetahuan seperti PharmGKB dan oleh kerangka evaluasi terstruktur (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021), yang pada gilirannya menginformasikan pedoman konsorsium untuk pasangan gen-obat tertentu (Hicks et al., 2015).

Clinical relevance

Farmakogenomik semakin menjadi bagian dari farmasi klinis, kedokteran laboratorium, dan terapeutik, di mana ia menginformasikan bagaimana informasi genetik dapat menyempurnakan pemilihan dan penggunaan obat. Entri ini menjelaskan konsep dan proses penerjemahan bukti dan merupakan materi referensi dan edukasi; entri ini tidak memberikan dosis berbasis genotipe, pemilihan obat, atau instruksi pengobatan untuk individu mana pun.

Evidence & guidelines

Basis pengetahuan yang dikurasi mengumpulkan dan menilai bukti gen-obat (Whirl-Carrillo et al., 2012), dan kerangka kerja terstruktur memformalkan bagaimana bukti tersebut dievaluasi (Whirl-Carrillo et al., 2021). Badan-badan seperti Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) menerbitkan pedoman gen-obat yang menjelaskan bagaimana, ketika genotipe sudah diketahui, hal itu dapat menginformasikan terapi (Hicks et al., 2015). Rekomendasi spesifik tingkat obat terdapat dalam pedoman tersebut dan label produk dan berada di luar entri referensi ini.

History

Pengamatan pada pertengahan abad ke-20 bahwa beberapa pasien memetabolisme obat-obatan tertentu secara luar biasa lambat atau cepat menumbuhkan bidang farmakogenetika. Penyelesaian genom manusia dan kemajuan dalam genotipe memperluasnya menjadi farmakogenomik, memeriksa variasi di seluruh genom (Wang et al., 2011). Basis pengetahuan yang dikurasi dan kerangka penilaian kemudian membuat bukti dapat digunakan (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021), dan konsorsium implementasi mulai mengeluarkan pedoman gen-obat untuk mendukung translasi klinis (Hicks et al., 2015).

Debates

Bagaimana dan kapan genotipe pre-emptive harus digunakan?

Menguji genotipe sebelum dibutuhkan secara klinis dapat mempercepat keputusan di kemudian hari, tetapi nilai, biaya, dan kesetaraan pengujian pre-emptive versus reaktif, serta pasangan gen-obat mana yang membenarkannya, tetap aktif didiskusikan seiring dengan terkumpulnya bukti.

Key figures

• Richard Weinshilboum
• Howard McLeod
• Teri Klein

Seminal works

• wang-2011
• whirl-carrillo-2012
• hicks-2015

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara farmakogenetika dan farmakogenomik?

Farmakogenetika secara tradisional mengacu pada bagaimana variasi dalam satu atau beberapa gen memengaruhi respons terhadap obat, sedangkan farmakogenomik adalah studi yang lebih luas tentang bagaimana variasi di seluruh genom memengaruhi respons obat; istilah-istilah ini sering digunakan secara bergantian saat ini.

Apakah tes genetik memberi tahu Anda secara pasti obat atau dosis mana yang harus digunakan?

Tidak. Genotipe adalah salah satu masukan di antara banyak; ini mungkin menunjukkan bahwa seseorang termasuk dalam kategori metabolisme yang relevan dengan obat-obatan tertentu, tetapi pemilihan dan dosis juga bergantung pada konteks klinis, faktor pasien lainnya, dan panduan klinis saat ini.