Kanker Kolorektal

Kanker kolorektal adalah neoplasma epitel ganas pada kolon atau rektum, yang sebagian besar merupakan adenokarsinoma yang berasal dari polip adenomatosa atau bergerigi prekursor. Ini adalah salah satu kanker paling umum di seluruh dunia dan merupakan paradigma karsinogenesis bertahap, di mana akumulasi perubahan genetik dan epigenetik mendorong perkembangan dari epitel normal melalui adenoma hingga karsinoma invasif.

Definition

Neoplasma ganas yang berasal dari epitel kolon atau rektum, didominasi adenokarsinoma, berkembang melalui akumulasi bertahap perubahan genetik dan epigenetik dari polip prekursor.

Scope

Entri ini mencakup patologi kanker kolorektal: lesi prekursornya, sekuens adenoma-karsinoma dan jalur molekuler yang mendasarinya, gambaran histologis adenokarsinoma invasif, dan dasar untuk penentuan stadium. Ini adalah deskripsi referensi tentang mekanisme dan morfologi penyakit daripada manajemen klinis; detail skrining dan faktor risiko dibahas dalam node-node terkait.

Core questions

• Bagaimana sekuens adenoma-karsinoma mengubah epitel kolon normal menjadi kanker invasif?
• Jalur molekuler apa (instabilitas kromosom, instabilitas mikrosatelit, metilasi pulau CpG) yang mendorong karsinogenesis kolorektal?
• Fitur histologis dan penentuan stadium apa yang menentukan perilaku adenokarsinoma kolorektal?

Key concepts

• Polip prekursor adenomatosa dan bergerigi
• Jalur instabilitas kromosom (APC, KRAS, TP53)
• Instabilitas mikrosatelit dan defisiensi perbaikan ketidaksesuaian
• Fenotipe metilator pulau CpG
• Histologi adenokarsinoma invasif
• Penentuan stadium dan prognosis

Key theories

Sekuens adenoma-karsinoma (model genetik tumorigenesis kolorektal)

Fearon dan Vogelstein mengusulkan bahwa kanker kolorektal berkembang melalui akumulasi teratur perubahan genetik—aktivasi onkogen dan inaktivasi gen penekan tumor—yang sejajar dengan perkembangan histologis dari epitel normal menjadi adenoma menjadi karsinoma, membentuk model karsinogenesis multistep.

Mechanisms

Sebagian besar kanker kolorektal berkembang melalui sekuens adenoma-karsinoma, di mana polip adenomatosa jinak mengakumulasi perubahan genetik dan berkembang menjadi karsinoma invasif. Model genetik Fearon dan Vogelstein mengaitkan perkembangan morfologis ini dengan serangkaian peristiwa molekuler yang teratur—termasuk inaktivasi gen penekan tumor APC, aktivasi KRAS, dan hilangnya TP53—dalam jalur instabilitas kromosom (Fearon & Vogelstein 1990). Jalur utama kedua, jalur instabilitas mikrosatelit, dihasilkan dari perbaikan ketidaksesuaian DNA yang cacat, yang dapat bersifat sporadis (seringkali melalui pembungkaman terkait metilasi, terkait dengan jalur bergerigi dan fenotipe metilator pulau CpG) atau diturunkan (sindrom Lynch) (Brenner 2014; Dekker 2019). Tumor invasif sebagian besar adalah adenokarsinoma; kedalaman invasi mereka melalui dinding usus dan penyebaran ke kelenjar getah bening dan lokasi yang jauh menjadi dasar penentuan stadium, yang mengatur prognosis (Dekker 2019).

Clinical relevance

Patologi kanker kolorektal mendasari interpretasi spesimen polip dan reseksi, klasifikasi molekuler yang digunakan untuk mengkarakterisasi tumor, dan penentuan stadium yang menentukan prognosis. Ini juga menjelaskan mengapa pengangkatan polip prekursor dapat menginterupsi sekuens adenoma-karsinoma. Materi ini bersifat deskriptif dan edukatif serta bukan merupakan nasihat medis yang diindividualisasi (Dekker 2019).

Epidemiology

Kanker kolorektal termasuk di antara kanker yang paling sering didiagnosis dan penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia, dengan insiden yang dipengaruhi oleh usia, faktor diet dan gaya hidup, penyakit radang usus, dan sindrom bawaan, serta dimodifikasi oleh skrining terorganisir (Dekker 2019; Brenner 2014). Epidemiologi dan faktor risiko terperinci dibahas dalam node terkait yang terpisah.

Evidence & guidelines

Penjelasan di sini mengacu pada model genetik dasar tumorigenesis kolorektal (Fearon & Vogelstein 1990) dan pada tinjauan komprehensif kanker kolorektal (Brenner 2014; Dekker 2019). Ini dikutip untuk mendukung patologi deskriptif daripada sebagai panduan preskriptif; strategi skrining dibahas secara terpisah.

History

Pemahaman modern tentang kanker kolorektal dibentuk kembali oleh model genetik Fearon dan Vogelstein tahun 1990, yang membingkai penyakit ini sebagai akumulasi mutasi bertahap yang mencerminkan perkembangan histologis. Model ini menjadi tolok ukur untuk teori karsinogenesis multistep, yang kemudian dilengkapi dengan pengakuan jalur instabilitas mikrosatelit dan bergerigi (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014).

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

Apa itu sekuens adenoma-karsinoma?

Ini adalah perkembangan bertahap di mana polip adenomatosa jinak mengakumulasi perubahan genetik dan berkembang menjadi karsinoma kolorektal invasif, model yang diartikulasikan oleh Fearon dan Vogelstein pada tahun 1990.

Apa jalur molekuler utama kanker kolorektal?

Jalur utama adalah jalur instabilitas kromosom (melibatkan APC, KRAS, dan TP53) dan jalur instabilitas mikrosatelit yang disebabkan oleh perbaikan ketidaksesuaian DNA yang cacat, yang terakhir terkait dengan jalur bergerigi dan sindrom Lynch.