Poliposis Adenomatosa Familial (FAP)

Poliposis adenomatosa familial adalah sindrom bawaan di mana perubahan garis benih pada gen penekan tumor APC menyebabkan perkembangan ratusan hingga ribuan adenoma kolorektal, biasanya dimulai pada masa remaja atau awal masa dewasa. Tanpa intervensi, jumlah kumulatif polip membuat perkembangan menjadi kanker kolorektal secara efektif tidak dapat dihindari, yang menjadikan FAP contoh yang jelas dari predisposisi kanker herediter.

Definition

Poliposis adenomatosa familial adalah sindrom dominan autosomal, yang disebabkan oleh varian patogen garis benih pada gen APC, ditandai dengan perkembangan banyak (secara klasik lebih dari seratus) polip adenomatosa kolorektal dan risiko seumur hidup yang sangat tinggi untuk kanker kolorektal.

Scope

Topik ini mencakup dasar genetik, gambaran klinis karakteristik, dan manifestasi ekstrakolonik FAP, serta menjelaskan mengapa FAP dikelola dalam program kanker herediter. Ini adalah tinjauan referensi dan tidak memberikan jadwal pengawasan individual, saran bedah, atau instruksi pengobatan.

Key concepts

• Gen APC dan pewarisan dominan autosomal
• FAP klasik versus FAP atenuasi
• Poliposis adenomatosa kolorektal yang melimpah
• Fitur ekstrakolonik (adenoma duodenum, tumor desmoid, CHRPE, osteoma)
• Varian sindrom Gardner dan Turcot
• Pengujian genetik dan evaluasi kaskade keluarga

Key theories

Model penekan tumor dua-pukulan pada lokus APC

FAP muncul ketika varian inaktivasi yang diwariskan pada gen penekan tumor APC diikuti oleh hilangnya somatik alel kedua, memulai pembentukan adenoma; APC juga merupakan penjaga gerbang yang umumnya berubah pada awal tumorigenesis kolorektal sporadis.

Mechanisms

Sindrom ini didorong oleh inaktivasi garis benih dari satu alel APC di setiap sel; hilangnya somatik alel fungsional yang tersisa di sel epitel kolon kemudian menghilangkan kontrol penjaga gerbang APC, memulai pembentukan adenoma di seluruh kolon dan rektum. Karena inaktivasi APC juga merupakan peristiwa awal dan umum pada kanker kolorektal sporadis, FAP menyebabkan fenotipe poliposis yang parah dan menjelaskan genetika yang lebih luas dari tumorigenesis kolorektal. Jumlah dan onset awal polip berarti bahwa, tanpa pengelolaan, satu atau lebih akan berkembang menjadi kanker.

Clinical relevance

FAP dikelola dalam program kanker herediter dan gastroenterologi karena risiko kanker kolorektal yang hampir pasti dan fitur ekstrakoloniknya seperti adenoma duodenum dan tumor desmoid. Entri ini menjelaskan sindrom sebagai materi referensi; ini bukan sumber pengawasan individual, rekomendasi bedah, atau pengobatan, yang memerlukan evaluasi spesialis.

Epidemiology

FAP jarang terjadi dibandingkan dengan kanker kolorektal sporadis dan menyumbang sebagian kecil dari semua kanker kolorektal, tetapi ini adalah salah satu sindrom herediter yang lebih dikenal. Kasus dapat diwariskan dari orang tua yang terkena atau muncul dari varian garis benih baru, dan bentuk yang dilemahkan dengan lebih sedikit polip dan onset yang lebih lambat juga dikenal.

Evidence & guidelines

Identifikasi APC pada kromosom 5q21 menetapkan dasar molekuler sindrom ini, dan badan profesional seperti American College of Gastroenterology dan masyarakat Inggris yang berkolaborasi menerbitkan pedoman tentang pengujian genetik dan pengelolaan sindrom kanker gastrointestinal herediter termasuk FAP. Ini menjelaskan bukti dan konsensus daripada mengarahkan perawatan individu mana pun.

History

Pengelompokan familial poliposis kolon yang melimpah telah dijelaskan jauh sebelum penyebab molekulernya diketahui. Kloning gen APC pada kromosom 5q21 pada tahun 1991 mengidentifikasi penekan tumor yang bertanggung jawab dan menghubungkan sindrom ini dengan model genetik tumorigenesis kolorektal yang lebih luas, mengubah FAP menjadi paradigma kanker herediter dan memungkinkan pengujian genetik serta evaluasi kaskade keluarga.

Key figures

• Kenneth Kinzler
• Bert Vogelstein
• Yusuke Nakamura
• Francis Giardiello

Seminal works

• kinzler-1991
• fearon-vogelstein-1990

Frequently asked questions

Apa penyebab poliposis adenomatosa familial?

Ini disebabkan oleh varian patogen garis benih pada gen penekan tumor APC, yang diwariskan dalam pola dominan autosomal, yang menyebabkan perkembangan banyak polip adenomatosa kolorektal.

Bagaimana FAP berbeda dari kanker kolorektal sporadis?

FAP adalah sindrom bawaan yang terdefinisi yang menghasilkan ratusan hingga ribuan polip sejak usia muda dengan risiko kanker seumur hidup yang sangat tinggi, sedangkan kanker kolorektal sporadis biasanya muncul dari sejumlah kecil polip yang didapat di kemudian hari; keduanya memiliki inaktivasi APC awal yang sama.