Epidemiologi dan Pengobatan Kanker Kolorektal

Kanker kolorektal adalah neoplasma ganas pada kolon atau rektum dan salah satu jenis kanker yang paling umum di seluruh dunia. Sebagian besar kasus muncul melalui progresi bertahap dari polip adenomatosa, yang membuat penyakit ini dapat diskrining dan dideteksi dini. Epidemiologi, jalur molekuler, stadium, serta pengobatan berdasarkan stadium dan biomarker merupakan inti dari onkologi kolorektal.

Definition

Kanker kolorektal adalah tumor ganas yang berasal dari epitel kolon atau rektum, paling sering sebagai adenokarsinoma yang berkembang melalui sekuens adenoma-karsinoma, dan distadiumkan berdasarkan kedalaman invasi, keterlibatan kelenjar getah bening, dan metastasis.

Scope

Topik ini mencakup epidemiologi deskriptif kanker kolorektal, sekuens adenoma-karsinoma dan jalur molekuler utama, dasar pemikiran untuk skrining, dan prinsip-prinsip pengobatan berdasarkan stadium dan penanda molekuler (termasuk status RAS dan status ketidaksesuaian perbaikan). Ini adalah tinjauan referensi tentang penyakit dan dasar buktinya, bukan saran klinis individual.

Core questions

• Bagaimana sekuens adenoma-karsinoma membuat kanker kolorektal dapat diskrining?
• Jalur molekuler dan biomarker mana (misalnya, RAS, status ketidaksesuaian perbaikan) yang membentuk pengobatan?
• Bagaimana stadium menentukan peran operasi, kemoterapi ajuvan, dan terapi sistemik?
• Apa dasar bukti untuk skrining kanker kolorektal populasi?

Key concepts

• Sekuens adenoma-karsinoma
• Instabilitas kromosom dan jalur instabilitas mikrosatelit
• Status mutasi RAS dan terapi anti-EGFR
• Defisiensi perbaikan ketidaksesuaian dan imunoterapi
• Skrining kanker kolorektal (misalnya, kolonoskopi, tes berbasis feses)
• Penentuan stadium TNM dan terapi ajuvan pada penyakit stadium III

Mechanisms

Sebagian besar kanker kolorektal berkembang perlahan dari polip adenomatosa jinak melalui akumulasi perubahan genetik dan epigenetik (sekuens adenoma-karsinoma), umumnya melalui jalur instabilitas kromosom dan, pada sebagian kecil kasus, melalui instabilitas mikrosatelit yang didorong oleh defisiensi perbaikan ketidaksesuaian (Brenner et al., 2014). Fitur molekuler ini memiliki implikasi pengobatan: tumor dengan mutasi RAS tidak mendapat manfaat dari antibodi anti-EGFR, sehingga status RAS memprediksi respons (Karapetis et al., 2008), sementara tumor dengan defisiensi perbaikan ketidaksesuaian responsif terhadap penghambatan pos pemeriksaan imun (Le et al., 2015). Biologi bertahap ini juga mendasari efektivitas skrining, karena lesi prekursor dapat dideteksi dan diangkat.

Clinical relevance

Kanker kolorektal adalah model kanker yang dapat diskrining dengan lesi prekursor yang terkarakterisasi dengan baik dan terapi sistemik yang diarahkan biomarker. Entri ini menjelaskan biologi, epidemiologi, dan struktur bukti tersebut; ini tidak memberikan rekomendasi diagnostik atau pengobatan individual.

Epidemiology

Kanker kolorektal termasuk di antara kanker yang paling sering didiagnosis dan penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia, dengan insiden bervariasi menurut wilayah dan dipengaruhi oleh pola makan, obesitas, kurangnya aktivitas fisik, merokok, dan sindrom bawaan (statistik global era Bray; Brenner et al., 2014). Di beberapa negara berpenghasilan tinggi, insiden keseluruhan telah menurun dengan skrining, meskipun penyakit onset dini pada orang dewasa muda telah meningkat, sebuah tren yang didokumentasikan dalam laporan statistik terbaru (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

Bukti acak dan observasional mendukung skrining kanker kolorektal untuk mengurangi insiden dan mortalitas melalui deteksi dan pengangkatan polip prekursor dan kanker dini. Dalam terapi sistemik, uji coba acak menetapkan pengujian RAS untuk memilih pasien untuk antibodi anti-EGFR (Karapetis et al., 2008), menyempurnakan durasi kemoterapi ajuvan pada penyakit stadium III (Grothey et al., 2018), dan menunjukkan aktivitas imunoterapi pada tumor dengan defisiensi perbaikan ketidaksesuaian (Le et al., 2015). Pedoman mengintegrasikan stadium dan penanda molekuler; spesifikasinya berkembang dan harus dibaca dari sumber-sumber terkini.

History

Pengakuan bahwa sebagian besar kanker kolorektal berasal dari polip adenomatosa menetapkan sekuens adenoma-karsinoma dan dasar pemikiran untuk skrining, dan diseksi molekuler jalur tersebut menjadi model buku teks karsinogenesis bertahap. Pengobatan berkembang dari operasi dan kemoterapi fluoropirimidin menjadi terapi yang diarahkan biomarker pada tahun 2000-an, dengan terapi anti-EGFR yang dipandu RAS dan, kemudian, imunoterapi untuk penyakit dengan defisiensi perbaikan ketidaksesuaian.

Debates

Peningkatan insiden kanker kolorektal onset dini

Kanker kolorektal semakin sering didiagnosis pada orang dewasa yang lebih muda dari usia skrining tradisional di beberapa negara, memicu perdebatan mengenai usia awal skrining dan pendorong tren ini yang masih belum pasti.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

Mengapa kanker kolorektal dapat diskrining secara efektif?

Sebagian besar kanker kolorektal berkembang perlahan dari polip adenomatosa jinak, sehingga skrining dapat mendeteksi dan mengangkat lesi prekursor sebelum menjadi kanker atau menemukan kanker pada stadium awal yang lebih mudah diobati.

Mengapa pengujian RAS (KRAS) dilakukan pada kanker kolorektal?

Tumor yang membawa mutasi RAS tidak mendapat manfaat dari terapi antibodi anti-EGFR, sehingga status RAS diuji untuk memprediksi apakah kelas pengobatan tersebut kemungkinan akan berhasil, menggambarkan terapi yang diarahkan biomarker.