Polip Adenomatosa dan Sekuens Adenoma-Karsinoma

Polip adenomatosa adalah pertumbuhan neoplastik jinak epitel kolon dan rektum yang merupakan prekursor utama yang diakui dari kanker kolorektal. Sekuens adenoma-karsinoma adalah model yang menjelaskan bagaimana polip tersebut berkembang, melalui akumulasi perubahan molekuler, menuju karsinoma invasif; bersama-sama, keduanya menjelaskan mengapa penemuan dan pengangkatan adenoma sangat penting untuk pencegahan kanker kolorektal.

Definition

Polip adenomatosa (adenoma) adalah proliferasi neoplastik jinak dari epitel kelenjar displastik di kolon atau rektum; sekuens adenoma-karsinoma adalah akumulasi bertahap dari perubahan genetik dan epigenetik di mana beberapa adenoma berkembang menjadi karsinoma invasif.

Scope

Topik ini mencakup apa itu polip adenomatosa, gambaran histologis dan molekuler yang terkait dengan perkembangannya, dan sekuens adenoma-karsinoma bertahap yang menghubungkannya dengan kanker. Topik ini memperlakukan hal-hal tersebut sebagai subjek referensi dalam gastroenterologi dan onkologi dan tidak memberikan instruksi manajemen klinis individual.

Key concepts

• Adenoma tubular, tubulovillous, dan villous
• Displasia tingkat rendah dan tingkat tinggi
• Adenoma lanjut
• Polipektomi
• Interval menuju progresi ganas
• Pengawasan setelah pengangkatan polip

Key theories

Sekuens adenoma-karsinoma (model Vogelstein-Fearon)

Tumorigenesis kolorektal berlangsung melalui akumulasi teratur perubahan genetik, secara klasik termasuk aktivasi onkogen dan inaktivasi gen penekan tumor, yang sejajar dengan progresi histologis dari mukosa normal melalui adenoma hingga karsinoma.

Mechanisms

Dalam model klasik, epitel kolon normal mengalami perubahan awal yang memulai pembentukan adenoma, setelah itu perubahan genetik dan epigenetik lebih lanjut terakumulasi saat lesi tumbuh dan memperoleh displasia tingkat yang lebih tinggi, yang pada akhirnya memungkinkan invasi melalui membran basal. Vogelstein dan rekan-rekannya menggambarkan urutan karakteristik dari perubahan ini di seluruh spektrum lesi, dan Fearon serta Vogelstein mensintesisnya menjadi model genetik multistep. Ukuran yang lebih besar, histologi vilosa, dan displasia tingkat tinggi menandai adenoma yang lebih lanjut di sepanjang jalur ini, meskipun progresinya bervariasi dan tidak setiap adenoma menjadi kanker.

Clinical relevance

Karena adenoma adalah prekursor dominan kanker kolorektal, deteksi dan pengangkatannya mendasari program skrining dan pengawasan. Studi jangka panjang telah mengaitkan polipektomi kolonoskopi dengan penurunan insiden dan mortalitas kanker kolorektal. Entri ini menjelaskan bagaimana bukti tersebut dihasilkan dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individu.

Epidemiology

Adenoma umum terjadi, dengan prevalensi meningkat seiring bertambahnya usia dan bervariasi dengan faktor risiko yang sama dengan kanker kolorektal. Sebagian besar tidak berkembang menjadi kanker selama masa hidup seseorang, tetapi subset dengan fitur lanjut memiliki risiko lebih tinggi, itulah sebabnya interval pengawasan setelah polipektomi distratifikasi berdasarkan karakteristik polip dalam rekomendasi konsensus.

Evidence & guidelines

Studi Polip Nasional dan tindak lanjut jangka panjangnya memberikan bukti berpengaruh yang menghubungkan polipektomi dengan insiden dan mortalitas kanker kolorektal yang lebih rendah, dan gugus tugas multi-masyarakat mengeluarkan rekomendasi konsensus tentang tindak lanjut setelah polipektomi. Ini menjelaskan bukti populasi dan konsensus daripada mengarahkan perawatan individu mana pun.

History

Sekuens adenoma-karsinoma dikristalisasi pada akhir 1980-an dan 1990-an ketika studi molekuler memetakan serangkaian perubahan genetik bertahap pada progresi histologis tumor kolorektal. Gambaran molekuler ini, dikombinasikan dengan bukti klinis bahwa pengangkatan polip mencegah kanker, menetapkan adenoma sebagai target utama pencegahan kanker kolorektal.

Debates

Apakah semua kanker kolorektal muncul melalui sekuens adenoma-karsinoma klasik?

Jalur bergerigi alternatif, yang berbeda dari jalur adenomatosa klasik, menyumbang sebagian besar kanker kolorektal, mendorong penyempurnaan model sekuens tunggal dan perhatian terhadap lesi bergerigi dalam pengawasan.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Apakah semua polip adenomatosa menjadi kanker?

Tidak. Adenoma adalah prekursor dan hanya sebagian kecil yang berkembang menjadi kanker, biasanya selama bertahun-tahun; fitur seperti ukuran yang lebih besar, histologi vilosa, dan displasia tingkat tinggi dikaitkan dengan risiko progresi yang lebih besar.

Apa itu sekuens adenoma-karsinoma?

Ini adalah model yang menjelaskan bagaimana epitel kolorektal mengakumulasi perubahan genetik dan epigenetik yang mendorong progresi dari mukosa normal ke adenoma hingga karsinoma invasif.