Leukemia Mieloid Kronis

Leukemia mieloid kronis (LMK) adalah neoplasma mieloproliferatif yang didorong oleh gen fusi BCR-ABL1, konsekuensi molekuler dari kromosom Philadelphia. Ini adalah prototipe kanker yang didefinisikan oleh lesi genetik berulang tunggal, dan secara khas mengikuti perjalanan dari fase kronis yang lamban menuju fase akselerasi dan blast yang lebih agresif jika klon tidak terkontrol.

Definition

Leukemia mieloid kronis adalah neoplasma mieloproliferatif klonal dari sel punca hematopoietik yang didefinisikan oleh gen fusi BCR-ABL1 yang muncul dari kromosom Philadelphia, yang mengkodekan tirosin kinase yang aktif secara konstitutif yang mendorong ekspansi garis keturunan granulositik.

Scope

Topik ini mencakup biologi dan riwayat alamiah LMK: kromosom Philadelphia dan fusi BCR-ABL1, tirosin kinase yang aktif secara konstitutif yang dikodekannya, perjalanan klinis tiga fase, dan peran pemantauan molekuler. Ini adalah materi referensi tentang penyakit dan dasar ilmiahnya, bukan protokol pengobatan; regimen obat dan dosis spesifik berada di luar cakupan.

Key concepts

• Kromosom Philadelphia (t(9;22))
• Gen fusi BCR-ABL1
• Tirosin kinase aktif secara konstitutif
• Fase kronis, akselerasi, dan blast
• Pemantauan transkrip BCR-ABL1
• Penghambatan tirosin kinase sebagai konsep terapi target
• Respons sitogenetik dan molekuler

Mechanisms

Translokasi resiprokal antara kromosom 9 dan 22 menciptakan kromosom Philadelphia dan menggabungkan gen BCR dan ABL1. Protein BCR-ABL1 yang dihasilkan adalah tirosin kinase yang aktif secara konstitutif yang mendorong proliferasi dan kelangsungan hidup progenitor mieloid secara independen dari sinyal pertumbuhan normal, menghasilkan massa granulositik yang meluas yang menjadi ciri penyakit ini. Pendorong molekuler tunggal yang terdefinisi dengan baik ini menjadikan LMK sebagai paradigma terapi kanker yang ditargetkan melalui penghambatan tirosin kinase, dan tingkat transkrip BCR-ABL1 menyediakan penanda kuantitatif beban penyakit (Rowley, 1973; Hochhaus et al., 2020).

Clinical relevance

LMK adalah contoh yang mendefinisikan bagaimana identifikasi pendorong molekuler spesifik membentuk kembali pemahaman dan pemantauan kanker, dan penanganannya kini dipandu oleh respons molekuler kuantitatif. Entri ini menjelaskan penyakit dan biologinya pada tingkat referensi dan tidak memberikan rekomendasi diagnostik atau pengobatan individual.

Epidemiology

LMK adalah leukemia yang tidak umum pada orang dewasa, dengan insiden meningkat seiring bertambahnya usia dan sedikit dominasi pria; dengan kontrol efektif terhadap klon pendorong, prevalensi telah meningkat karena individu yang terkena hidup lebih lama (Hochhaus et al., 2020).

Evidence & guidelines

Diagnosis, definisi fase, dan pencapaian respons untuk LMK ditangani oleh klasifikasi mieloid WHO dan oleh rekomendasi ahli seperti yang dari European LeukemiaNet, yang mendefinisikan kriteria respons molekuler dan sitogenetik serta interval pemantauan (Arber et al., 2016; Hochhaus et al., 2020).

History

Nowell dan Hungerford mendeskripsikan kromosom penanda kecil — yang kemudian dinamakan kromosom Philadelphia — pada leukemia granulositik kronis pada tahun 1960, dan Rowley menunjukkan pada tahun 1973 bahwa itu dihasilkan dari translokasi resiprokal antara kromosom 9 dan 22. Identifikasi fusi BCR-ABL1 dan aktivitas kinasenya kemudian menetapkan LMK sebagai model untuk terapi yang ditargetkan secara molekuler (Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973).

Key figures

• Janet Rowley
• Peter Nowell
• David Hungerford

Seminal works

• nowell-hungerford-1960
• rowley-1973

Frequently asked questions

Apa penyebab leukemia mieloid kronis pada tingkat molekuler?

Gen fusi BCR-ABL1, yang terbentuk oleh translokasi yang menciptakan kromosom Philadelphia, mengkodekan tirosin kinase yang aktif secara konstitutif yang mendorong ekspansi garis keturunan mieloid yang tidak terkontrol.

Apa saja fase LMK?

LMK secara klasik digambarkan dalam tiga fase: fase kronis, fase akselerasi, dan fase blast, dengan progresi yang mencerminkan akumulasi agresivitas biologis jika klon tidak terkontrol.