Klasifikasi dan Diagnosis Leukemia Akut

Leukemia akut didiagnosis ketika sel-sel hematopoietik imatur (sel blas) terakumulasi dalam sumsum tulang dan darah sebagai akibat dari terhentinya pematangan. Penetapan diagnosis dan penentuan subtipe didasarkan pada integrasi morfologi, sitokimia, imunofenotipe, sitogenetika, dan genetika molekuler, serta pada pemisahan awal dua garis keturunan utama: leukemia mieloid akut (AML) dan leukemia limfoblastik akut (ALL).

Definition

Leukemia akut adalah neoplasma hematopoietik klonal yang didefinisikan oleh akumulasi sel blas imatur karena blok diferensiasi, didiagnosis dan disubklasifikasikan dengan mengintegrasikan morfologi, imunofenotipe, sitogenetika, dan genetika molekuler, serta ditetapkan ke garis keturunan mieloid (AML) atau limfoid (ALL).

Scope

Topik ini mencakup bagaimana leukemia akut dikenali dan dikategorikan: ambang batas blas diagnostik, perbedaan antara leukemia mieloid dan limfoid akut, peran kelainan genetik berulang, dan sistem klasifikasi konsensus yang menyusun bidang ini. Ini adalah materi referensi tentang penalaran diagnostik dan klasifikasi, bukan protokol untuk mengelola pasien.

Key concepts

• Sel blas dan persentase blas diagnostik
• Penetapan garis keturunan mieloid versus limfoid
• Kelainan genetik berulang yang mendefinisikan entitas
• Subtipe yang ditentukan secara genetik versus yang ditentukan secara diferensiasi
• Leukemia promielositik akut sebagai entitas yang berbeda
• Leukemia akut fenotipe campuran
• Integrasi morfologi, imunofenotipe, dan genetika

Mechanisms

Leukemia akut terjadi akibat lesi genetik somatik pada progenitor hematopoietik yang mendorong proliferasi dan menghentikan pematangan, sehingga sel blas imatur terakumulasi. Diagnosis secara tradisional memerlukan proporsi sel blas yang terdefinisi dalam sumsum atau darah, tetapi sistem modern membuat diagnosis berdasarkan genetika terlebih dahulu untuk beberapa entitas: kelainan berulang tertentu (misalnya gen fusi spesifik) merupakan penentu leukemia terlepas dari jumlah sel blas yang tepat. Garis keturunan ditetapkan berdasarkan imunofenotipe, dan entitas kemudian disempurnakan oleh temuan sitogenetik dan molekuler (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Klasifikasi leukemia akut yang akurat mendasari stratifikasi prognostik dan perbandingan hasil di seluruh penelitian, dan membaca laporan leukemia memerlukan pemahaman kategori diagnostik. Entri ini menjelaskan kerangka klasifikasi pada tingkat referensi dan bukan panduan untuk mendiagnosis atau mengobati pasien individu.

Epidemiology

AML umumnya merupakan penyakit orang dewasa yang lebih tua dengan peningkatan insiden di kemudian hari, sedangkan ALL memiliki puncak yang jelas pada masa kanak-kanak awal dan merupakan kanker pediatrik yang paling umum; keduanya juga terjadi di kelompok usia lain dengan biologi yang berbeda (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnosis dan subtipe mengikuti sistem klasifikasi konsensus: revisi WHO 2016, WHO edisi ke-5 (2022), dan Klasifikasi Konsensus Internasional 2022, yang berbeda dalam beberapa ambang batas dan definisi kategori tetapi memiliki prinsip yang sama dalam mengintegrasikan morfologi, imunofenotipe, sitogenetika, dan data molekuler (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Klasifikasi leukemia akut berkembang dari skema French-American-British berbasis morfologi ke sistem WHO yang mengintegrasikan genetika, dengan revisi berturut-turut yang semakin mendefinisikan entitas berdasarkan kelainan molekuler dan sitogenetik berulang daripada hanya morfologi (Arber et al., 2016).

Debates

Haruskah persentase blas tetap masih mendefinisikan leukemia mieloid akut?

WHO edisi ke-5 dan Klasifikasi Konsensus Internasional menangani ambang batas blas secara berbeda untuk AML yang didefinisikan secara genetik, mencerminkan pergeseran yang sedang berlangsung dari diagnosis berbasis morfologi ke berbasis genetika dan beberapa perbedaan antara kedua sistem.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Apa yang membedakan leukemia mieloid akut dari leukemia limfoblastik akut?

Garis keturunan sel blas, yang ditentukan terutama oleh imunofenotipe dan didukung oleh morfologi, sitokimia, dan genetika; AML berasal dari prekursor mieloid dan ALL dari prekursor limfoid.

Apakah jumlah blas spesifik selalu diperlukan untuk mendiagnosis leukemia akut?

Tidak untuk setiap entitas. Beberapa leukemia akut didefinisikan oleh kelainan genetik berulang yang merupakan diagnostik itu sendiri, sehingga untuk kasus tersebut persentase blas yang tepat kurang menentukan dibandingkan dalam skema yang murni berbasis morfologi.