Hipersensitivitas dan Reaksi Obat Alergi

Reaksi obat hipersensitivitas adalah reaksi merugikan yang dimediasi oleh kekebalan tubuh yang berkisar dari urtikaria dan anafilaksis hingga reaksi kulit tertunda yang parah. Reaksi ini merupakan subkelompok utama dari reaksi Tipe B (aneh), tidak dapat diprediksi dari farmakologi utama suatu obat, dan secara klasik diorganisasikan berdasarkan mekanisme kekebalan Gell dan Coombs. Beberapa di antaranya kini dikaitkan dengan penanda genetik spesifik, yang menyatukan imunologi dan farmakogenomik.

Definition

Reaksi hipersensitivitas obat adalah reaksi obat merugikan yang dihasilkan dari respons imunologis spesifik terhadap obat atau metabolitnya, secara klinis menyerupai alergi dan mencakup mekanisme cepat yang dimediasi IgE dan tertunda yang dimediasi sel T.

Scope

Topik ini mencakup klasifikasi imunologis hipersensitivitas obat, perbedaan antara reaksi cepat (dimediasi IgE) dan tertunda (dimediasi sel T), spektrum reaksi merugikan kulit yang parah, dan asosiasi genetik yang menjadi predisposisi reaksi spesifik. Ini adalah entri referensi dan edukasi yang menjelaskan mekanisme dan pengenalan, bukan panduan untuk diagnosis atau pengobatan.

Core questions

• Bagaimana reaksi hipersensitivitas cepat dan tertunda berbeda dalam mekanisme dan waktu?
• Bagaimana kerangka Gell dan Coombs mengklasifikasikan reaksi-reaksi ini?
• Apa saja reaksi merugikan kulit yang parah dan mengapa berbahaya?
• Bagaimana penanda genetik seperti alel HLA menjadi predisposisi hipersensitivitas obat spesifik?

Key concepts

• Reaksi cepat (Tipe I, dimediasi IgE)
• Reaksi tertunda (Tipe IV, dimediasi sel T)
• Klasifikasi Gell dan Coombs
• Konsep hapten dan pro-hapten
• Konsep p-i (interaksi farmakologis dengan reseptor kekebalan)
• Reaksi merugikan kulit yang parah (SJS/TEN, DRESS)
• Hipersensitivitas terkait HLA
• Anafilaksis

Mechanisms

Reaksi hipersensitivitas obat dikelompokkan berdasarkan mekanisme kekebalan. Dalam skema Gell dan Coombs, reaksi cepat umumnya Tipe I, dimediasi oleh IgE spesifik obat yang memicu degranulasi sel mast dan dapat menyebabkan urtikaria atau anafilaksis dalam hitungan menit hingga jam; reaksi tertunda sebagian besar Tipe IV, dimediasi oleh sel T dan menghasilkan erupsi makulopapular atau sindrom kulit parah (Pichler, 2007). Obat dapat melibatkan sistem kekebalan sebagai hapten yang mengikat protein, atau, seperti yang diusulkan oleh konsep p-i, dengan berinteraksi langsung dan non-kovalen dengan reseptor kekebalan. Karena reaksi ini mencerminkan pengenalan kekebalan spesifik daripada farmakologi yang diperkuat, reaksi ini berada di luar kategori yang bergantung dosis dan dapat diprediksi (Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

Mengenali pola dan waktu reaksi hipersensitivitas yang dicurigai membantu membedakan ruam jinak dari sindrom yang mengancam jiwa, dan skrining genetik dapat mengidentifikasi individu berisiko tinggi sebelum terpapar -- skrining HLA-B*57:01 secara tajam mengurangi hipersensitivitas abacavir (Mallal et al., 2008). Entri ini menjelaskan mekanisme dan penanda risiko sebagai pengetahuan referensi dan tidak memberikan instruksi diagnostik atau pengobatan.

Epidemiology

Reaksi hipersensitivitas membentuk bagian penting dari reaksi obat merugikan yang dimediasi kekebalan; sindrom kulit parah jarang terjadi tetapi memiliki morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Kekuatan asosiasi HLA bervariasi berdasarkan obat dan keturunan, itulah sebabnya beberapa rekomendasi skrining bersifat spesifik populasi (Mallal et al., 2008).

Evidence & guidelines

Klasifikasi hipersensitivitas obat didasarkan pada penelitian imunologis yang dibangun di atas kerangka Gell dan Coombs (Pichler, 2007). Prediksi genetik didukung oleh bukti acak untuk HLA-B*57:01 dan abacavir (Mallal et al., 2008), yang mendasari rekomendasi skrining farmakogenomik untuk obat tersebut.

History

Skema Gell dan Coombs, yang diperkenalkan pada tahun 1960-an, memberikan imunologi klasifikasi hipersensitivitas empat tipe yang bertahan lama, yang diadaptasi untuk reaksi obat. Pichler kemudian menyempurnakan kategori tertunda (Tipe IV) menjadi subtipe berdasarkan sel efektor dan profil sitokin serta mengartikulasikan konsep p-i (Pichler, 2007). Uji coba PREDICT-1 tahun 2008 menunjukkan bahwa skrining HLA-B*57:01 prospektif dapat mencegah hipersensitivitas abacavir, sebuah tonggak penting untuk prediksi imunogenetik (Mallal et al., 2008).

Debates

Apakah obat hanya dikenali sebagai hapten terikat protein, atau dapatkah obat melibatkan reseptor kekebalan secara langsung?

Model hapten klasik menyatakan bahwa obat kecil harus mengikat protein untuk menjadi imunogenik, tetapi konsep p-i berpendapat bahwa beberapa obat berinteraksi langsung dan reversibel dengan reseptor sel T atau HLA; kedua mekanisme tersebut tampaknya beroperasi tergantung pada obatnya.

Key figures

• Werner J. Pichler
• Philip G. H. Gell
• Robin R. A. Coombs
• Simon Mallal
• Elizabeth Phillips

Seminal works

• pichler-2007
• mallal-2008

Frequently asked questions

Apakah setiap ruam obat merupakan reaksi alergi?

Tidak. Banyak ruam terkait obat tidak dimediasi secara imunologis, dan beberapa reaksi mirip hipersensitivitas terjadi tanpa mekanisme alergi klasik. Hipersensitivitas obat sejati memerlukan respons imun spesifik, itulah sebabnya pola, waktu, dan terkadang pengujian digunakan untuk mengkarakterisasi suatu reaksi.

Apa perbedaan antara hipersensitivitas cepat dan tertunda?

Reaksi cepat umumnya dimediasi IgE (Gell dan Coombs Tipe I) dan muncul dalam hitungan menit hingga beberapa jam, berpotensi sebagai urtikaria atau anafilaksis. Reaksi tertunda terutama dimediasi sel T (Tipe IV) dan berkembang selama berjam-jam hingga berhari-hari, termasuk erupsi makulopapular dan sindrom kulit parah.