Kerangka Dosis-Waktu-Kerentanan (DoTS)

Kerangka Dosis-Waktu-Kerentanan (DoTS) adalah sistem multi-sumbu untuk mengklasifikasikan reaksi obat yang merugikan, yang diusulkan oleh Aronson dan Ferner untuk mengatasi ambiguitas dikotomi Tipe A / Tipe B yang sederhana. Alih-alih memaksakan suatu reaksi ke dalam satu kategori, DoTS menggambarkannya sepanjang tiga dimensi ortogonal — hubungan dengan dosis, pola temporal, dan kerentanan individu yang terlibat.

Definition

DoTS adalah klasifikasi reaksi obat yang merugikan dengan tiga sumbu yang mengkarakterisasi setiap reaksi berdasarkan hubungannya dengan Dosis (efek toksik, efek kolateral pada dosis terapeutik, atau efek hipersensitivitas di bawah dosis normal), Waktu-perjalanan (pola independen waktu versus tergantung waktu seperti segera, awal, menengah, akhir, atau tertunda), dan Kerentanan pasien (faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin, fisiologi, pengaruh eksogen, dan penyakit yang meningkatkan atau menurunkan risiko individu).

Scope

Entri ini menguraikan tiga sumbu DoTS dan subkategorinya, menjelaskan bagaimana satu reaksi dikarakterisasi pada ketiga sumbu sekaligus, dan membandingkan pendekatan ini dengan skema Rawlins-Thompson biner. Ini adalah topik klasifikasi konseptual; tidak menyediakan protokol manajemen, dan mekanisme rinci reaksi imun atau idiosinkratik didelegasikan ke topik terkait tentang reaksi idiosinkratik dan hipersensitivitas.

Core questions

• Apa tiga sumbu kerangka DoTS, dan apa yang dijelaskan oleh masing-masing sumbu?
• Bagaimana DoTS mengklasifikasikan hubungan suatu reaksi dengan dosis?
• Pola waktu-perjalanan apa yang dibedakan oleh DoTS?
• Mengapa kerangka kerja multi-sumbu lebih disukai daripada dikotomi Tipe A / Tipe B?

Key concepts

• Sumbu dosis: efek toksik, kolateral, dan hipersensitivitas
• Sumbu waktu-perjalanan: reaksi independen waktu versus tergantung waktu
• Reaksi segera, awal, menengah, akhir, dan tertunda
• Sumbu kerentanan: faktor-faktor pengubah risiko inang
• Klasifikasi multi-dimensi ortogonal
• Deskripsi berorientasi mekanisme dan pencegahan

Mechanisms

DoTS memisahkan fitur-fitur yang digabungkan oleh skema Tipe A / Tipe B. Pada sumbu dosis, suatu reaksi dapat berupa efek toksik yang terjadi di atas rentang terapeutik, efek kolateral yang terjadi dalam rentang terapeutik normal, atau efek hipersensitivitas yang terjadi bahkan di bawah dosis normal pada individu yang rentan. Pada sumbu waktu-perjalanan, reaksi bersifat independen waktu (terjadi setiap kali konsentrasi cukup tinggi) atau tergantung waktu, dengan subkategori yang mencakup efek cepat (terkait infus), dosis pertama, awal, menengah, akhir (termasuk penarikan), dan tertunda. Pada sumbu kerentanan, risiko individu dimodulasi oleh variasi genetik, usia, jenis kelamin, fisiologi yang berubah, penyakit penyerta, dan faktor eksogen seperti obat-obatan yang berinteraksi. Karena sumbu-sumbu tersebut ortogonal, dua reaksi yang keduanya akan diberi label Tipe B dapat dibedakan secara rinci, yang mendukung penalaran yang lebih jelas tentang pencegahan dan mekanisme.

Clinical relevance

Dengan menggambarkan hubungan dosis, waktu, dan kerentanan secara terpisah, DoTS memberikan kosakata yang lebih terperinci kepada dokter dan analis farmakovigilans untuk memikirkan bagaimana suatu reaksi dapat diantisipasi atau dihindari secara umum. Kerangka kerja ini adalah alat pendidikan dan analitik; tidak meresepkan dosis, pemantauan, atau pengobatan untuk pasien individu mana pun.

History

Aronson dan Ferner memperkenalkan DoTS di BMJ pada tahun 2003 sebagai tanggapan terhadap kekurangan yang diakui dari dikotomi Rawlins-Thompson dan perluasan berbasis hurufnya, yang menurut mereka mencampuradukkan sifat-sifat yang secara logis independen. Dengan menjadikan dosis, waktu, dan kerentanan sebagai sumbu yang eksplisit dan ortogonal, DoTS bertujuan untuk menghasilkan klasifikasi yang memetakan secara lebih langsung ke mekanisme, prediksi, dan pencegahan.

Debates

Apakah granularitas tambahan lebih besar daripada kompleksitas tambahan?

DoTS menangkap informasi yang hilang dalam skema biner, tetapi deskripsi multi-sumbunya lebih rumit dan kurang mnemonik daripada Tipe A / Tipe B, sehingga dikotomi yang lebih sederhana tetap digunakan dalam pengajaran pengantar sementara DoTS lebih disukai untuk penalaran mekanistik dan farmakovigilans yang terperinci.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• aronson-ferner-2003

Frequently asked questions

Apa kepanjangan dari tiga huruf dalam DoTS?

DoTS adalah singkatan dari Dosis, Waktu-perjalanan, dan Kerentanan. Setiap reaksi obat yang merugikan dijelaskan pada ketiga sumbu sekaligus daripada ditempatkan dalam satu kategori, yang menangkap lebih banyak informasi daripada label satu huruf.

Bagaimana DoTS berbeda dari klasifikasi Tipe A / Tipe B?

Tipe A / Tipe B menetapkan suatu reaksi ke salah satu dari dua kategori berdasarkan terutama pada prediktabilitas dan dosis. DoTS sebaliknya memprofilkan reaksi secara independen sepanjang hubungan dosis, waktu-perjalanan, dan kerentanan individu, membedakan reaksi yang akan digabungkan oleh skema biner.