ट्राइसोमी और ट्राइसोमी विकार

ट्राइसोमी सामान्यतः दो के बजाय किसी विशेष गुणसूत्र की तीन प्रतियों की उपस्थिति है, जिससे अन्यथा द्विगुणित कोशिका में गुणसूत्रों की संख्या 47 हो जाती है। यह मनुष्यों में एन्यूप्लोइडी का सबसे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण पैटर्न है: अधिकांश ऑटोसोमल ट्राइसोमी प्रारंभिक विकास में घातक होते हैं, लेकिन गुणसूत्र 21, 18, और 13 की ट्राइसोमी, और लिंग गुणसूत्रों की ट्राइसोमी, जीवित जन्मे बच्चों में देखी जाती हैं और पहचानने योग्य सिंड्रोम को परिभाषित करती हैं।

Definition

ट्राइसोमी एक एन्यूप्लोइड अवस्था है जिसमें एक विशिष्ट गुणसूत्र दो के बजाय तीन प्रतियों में मौजूद होता है, ताकि प्रभावित कोशिका में एक अतिरिक्त गुणसूत्र (एक द्विगुणित पृष्ठभूमि में 47) और उस गुणसूत्र पर जीनों की एक संगत अधिकता होती है।

Scope

यह विषय एक अतिरिक्त गुणसूत्र की अवधारणा, इसे उत्पन्न करने वाली अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियों, पूर्ण, मोज़ेक और स्थानान्तरण रूपों के बीच अंतर, और प्रमुख जीवित जन्मे ट्राइसोमी सिंड्रोम — डाउन सिंड्रोम (ट्राइसोमी 21), एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्राइसोमी 18), और पटाऊ सिंड्रोम (ट्राइसोमी 13) — के साथ-साथ सामान्य लिंग-गुणसूत्र ट्राइसोमी को शामिल करता है। यह इन संस्थाओं और उनके जैविक आधार का एक संदर्भ विवरण है, न कि नैदानिक प्रबंधन मार्गदर्शन।

Core questions

• कौन सी ट्राइसोमी जीवित जन्म के साथ संगत हैं, और ये नियम के बजाय अपवाद क्यों हैं?
• पूर्ण, मोज़ेक और स्थानान्तरण ट्राइसोमी उत्पत्ति और अपेक्षित फेनोटाइप में कैसे भिन्न होते हैं?
• मातृ आयु के साथ ट्राइसोमिक गर्भाधान का जोखिम क्यों बढ़ता है?
• एक पूरे गुणसूत्र का खुराक असंतुलन एक विकासात्मक सिंड्रोम में कैसे बदल जाता है?

Key concepts

• पूर्ण ट्राइसोमी (47 गुणसूत्र)
• मोज़ेक ट्राइसोमी
• स्थानान्तरण (रॉबर्टसोनियन) ट्राइसोमी
• अर्धसूत्रीविभाजन I बनाम अर्धसूत्रीविभाजन II गैर-विभाजन
• जीन खुराक असंतुलन
• ट्राइसोमी 21 (डाउन सिंड्रोम)
• ट्राइसोमी 18 (एडवर्ड्स सिंड्रोम)
• ट्राइसोमी 13 (पटाऊ सिंड्रोम)
• लिंग-गुणसूत्र ट्राइसोमी

Mechanisms

ट्राइसोमी अक्सर अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गैर-विभाजन (नॉनडिसजंक्शन) के परिणामस्वरूप होती है, जब एक गुणसूत्र युग्म या सिस्टर क्रोमेटिड्स अलग होने में विफल रहते हैं और एक युग्मक को एक अतिरिक्त गुणसूत्र प्राप्त होता है; निषेचन के बाद तीन प्रतियों वाला एक युग्मनज (जाइगोट) बनता है। यह त्रुटि अधिमानतः मातृ अर्धसूत्रीविभाजन I में होती है और मातृ आयु के साथ इसकी आवृत्ति बढ़ती है। ट्राइसोमी इसके बजाय युग्मनज के बाद समसूत्रीविभाजन (माइटोसिस) में उत्पन्न हो सकती है, जिससे ट्राइसोमिक और सामान्य कोशिकाओं का एक मोज़ेक बनता है, या एक रॉबर्टसोनियन स्थानान्तरण (ट्रांसलोकेशन) से, जिसमें अतिरिक्त गुणसूत्र सामग्री दूसरे गुणसूत्र से जुड़ी होती है और एक संतुलित वाहक माता-पिता द्वारा प्रेषित की जा सकती है। हर रूप में साझा परिणाम ट्राइसोमिक गुणसूत्र पर जीनों की 50 प्रतिशत अतिरिक्त खुराक है, जो विकास को उस डिग्री तक बाधित करता है जो इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा गुणसूत्र और कौन से जीन शामिल हैं।

Clinical relevance

ट्राइसोमी जीवित जन्मे बच्चों में सबसे अधिक पहचाने जाने वाले ऑटोसोमल गुणसूत्र विकारों के लिए जिम्मेदार हैं और प्रसवपूर्व स्क्रीनिंग और निदान का एक प्रमुख लक्ष्य हैं। यह प्रविष्टि साक्ष्य मूल्यांकन के लिए संदर्भ सामग्री के रूप में इन सिंड्रोमों की जीव विज्ञान और नैदानिक विशेषताओं का वर्णन करती है; यह किसी भी व्यक्ति के लिए नैदानिक या उपचार संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

अधिकांश ऑटोसोमल ट्राइसोमी जीवन के साथ असंगत होते हैं और सहज गर्भपात में सामान्य निष्कर्ष होते हैं। जीवित जन्मे बच्चों में, ट्राइसोमी 21 सबसे अधिक बार होता है और सबसे मजबूत मातृ-आयु निर्भरता दर्शाता है; ट्राइसोमी 18 और ट्राइसोमी 13 दुर्लभ हैं और उच्च प्रारंभिक मृत्यु दर से जुड़े हैं, अधिकांश प्रभावित शिशु केवल थोड़े समय के लिए जीवित रहते हैं, जैसा कि प्राकृतिक-इतिहास श्रृंखला में प्रलेखित है। लिंग-गुणसूत्र ट्राइसोमी सामूहिक रूप से सामान्य हैं और अक्सर हल्के या सूक्ष्म फेनोटाइप होते हैं।

History

ट्राइसोमी 21 मनुष्यों में पहचाना जाने वाला पहला गुणसूत्र विकार था, जिसे 1959 में डाउन सिंड्रोम के कारण के रूप में मान्यता दी गई थी, और ट्राइसोमी 18 और ट्राइसोमी 13 को इसके तुरंत बाद अलग-अलग सिंड्रोम के रूप में वर्णित किया गया था। इन खोजों ने स्थापित किया कि एक अतिरिक्त पूर्ण गुणसूत्र एक परिभाषित नैदानिक स्थिति का कारण बन सकता है और नैदानिक साइटोजेनेटिक्स की शुरुआत की; बाद के काम ने अतिरिक्त गुणसूत्र की अर्धसूत्रीविभाजन उत्पत्ति और मातृ-आयु प्रभाव को स्पष्ट किया।

Key figures

• Jerome Lejeune
• John Hilton Edwards
• Klaus Patau
• Terry Hassold

Seminal works

• roizen-patterson-2003
• cereda-carey-2012
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

ट्राइसोमी 21, 18, और 13 आमतौर पर जीवित जन्मे बच्चों में देखी जाने वाली ट्राइसोमी क्यों हैं?

इन गुणसूत्रों में अपेक्षाकृत कम जीन होते हैं, इसलिए खुराक का असंतुलन, हालांकि गंभीर होता है, बड़े, जीन-समृद्ध गुणसूत्रों की ट्राइसोमी की तुलना में जन्म तक जीवित रहने योग्य होता है, जो आमतौर पर विकास के प्रारंभिक चरण में घातक होता है।

मोज़ेक ट्राइसोमी क्या है?

मोज़ेक ट्राइसोमी का अर्थ है कि किसी व्यक्ति की केवल कुछ कोशिकाओं में अतिरिक्त गुणसूत्र होता है जबकि अन्य सामान्य होती हैं, आमतौर पर क्योंकि त्रुटि निषेचन के बाद समसूत्रीविभाजन के दौरान हुई थी; ट्राइसोमिक कोशिकाओं का अनुपात और वितरण नैदानिक तस्वीर को प्रभावित कर सकता है।