मोनोसोमी और टर्नर सिंड्रोम

मोनोसोमी एक एकल गुणसूत्र का नुकसान है जो अन्यथा द्विगुणित सेट से होता है, जिससे केवल एक प्रति बचती है जहाँ सामान्यतः दो होती हैं और गुणसूत्रों की संख्या 45 होती है। पूर्ण ऑटोसोमल मोनोसोमी प्रारंभिक विकास में लगभग हमेशा घातक होती है; जीवित जन्म के साथ संगत प्रमुख मोनोसोमी X गुणसूत्र (45,X) की मोनोसोमी है, जो टर्नर सिंड्रोम का कारण बनती है।

Definition

मोनोसोमी एक एन्यूप्लोइड अवस्था है जिसमें एक विशिष्ट गुणसूत्र दो के बजाय एकल प्रति में मौजूद होता है, जिससे प्रभावित कोशिका में एक गुणसूत्र (द्विगुणित पृष्ठभूमि में 45) की कमी होती है; टर्नर सिंड्रोम एक फेनोटाइपिक महिला में एक X गुणसूत्र की पूर्ण या आंशिक अनुपस्थिति से उत्पन्न होने वाली नैदानिक ​​स्थिति है।

Scope

यह विषय एक लुप्त गुणसूत्र की अवधारणा, इसे उत्पन्न करने वाली अर्धसूत्रीविभाजन और युग्मनज-पश्च त्रुटियों को शामिल करता है, और यह भी बताता है कि मोनोसोमी संबंधित ट्राइसोमी की तुलना में बहुत कम सहन क्यों की जाती है। इसका केंद्रीय नैदानिक ​​उदाहरण टर्नर सिंड्रोम है, जिसमें पूर्ण 45,X कैरियोटाइप, मोज़ेक रूप और संरचनात्मक X असामान्यताएं शामिल हैं। यह प्रविष्टि इन संस्थाओं और उनके आधार का एक संदर्भ विवरण है, न कि व्यक्तिगत नैदानिक ​​मार्गदर्शन।

Core questions

• ऑटोसोमल मोनोसोमी लगभग सार्वभौमिक रूप से घातक क्यों है जबकि संबंधित ट्राइसोमी जीवित रह सकती है?
• पूर्ण मोनोसोमी में मोनोसोमी X जीवित जन्म के साथ विशिष्ट रूप से संगत क्यों है?
• पूर्ण 45,X, मोज़ेक और संरचनात्मक-X कैरियोटाइप टर्नर फेनोटाइप से कैसे संबंधित हैं?
• युग्मक निर्माण में कौन सी त्रुटि एक गर्भाधान को केवल एक लिंग गुणसूत्र के साथ छोड़ देती है?

Key concepts

• मोनोसोमी (45 गुणसूत्र)
• ऑटोसोमल मोनोसोमी घातकता
• मोनोसोमी X (45,X)
• टर्नर सिंड्रोम
• मोज़ेकिज़्म (45,X/46,XX)
• संरचनात्मक X असामान्यताएं (आइसोक्रोमोसोम, रिंग X)
• X-गुणसूत्र निष्क्रियता और खुराक
• गैर-वियोजन और एनाफेज लैग

Mechanisms

मोनोसोमी तब उत्पन्न होती है जब एक युग्मक में एक गुणसूत्र की कमी होती है, आमतौर पर अर्धसूत्रीविभाजन में गैर-वियोजन के कारण, या जब निषेचन के बाद एनाफेज लैग के माध्यम से एक गुणसूत्र खो जाता है, जिसमें एक गुणसूत्र ठीक से संलग्न होने में विफल रहता है और एक बेटी नाभिक से बाहर रह जाता है। एक पूरे गुणसूत्र के नुकसान से जीनों का एक बड़ा खंड हट जाता है, और ऑटोसोम के लिए यह कमी आमतौर पर विकास के साथ असंगत होती है। X गुणसूत्र असाधारण है: क्योंकि कोशिकाएं सामान्यतः एक को छोड़कर सभी X को निष्क्रिय कर देती हैं, एक एकल सक्रिय X सहनीय होता है, हालांकि कुछ जीन जो निष्क्रियता से बचते हैं, कम खुराक में मौजूद होते हैं, जिसके बारे में माना जाता है कि यह टर्नर फेनोटाइप में योगदान देता है। टर्नर सिंड्रोम वाले कई व्यक्ति मोज़ेक होते हैं या शुद्ध 45,X कैरियोटाइप के बजाय संरचनात्मक रूप से असामान्य दूसरा X ले जाते हैं।

Clinical relevance

टर्नर सिंड्रोम जीवित जन्म लेने वालों में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण मोनोसोमी है और इसका प्रबंधन बहु-विषयक टीमों द्वारा जीवन भर किया जाता है, जो समर्पित अंतरराष्ट्रीय नैदानिक ​​अभ्यास दिशानिर्देशों का विषय है। यह प्रविष्टि संदर्भ सामग्री के रूप में आनुवंशिक आधार और मान्यता प्राप्त विशेषताओं का सारांश प्रस्तुत करती है; यह किसी भी व्यक्ति के लिए नैदानिक ​​सीमाएं या उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

अधिकांश 45,X गर्भाधान गर्भावस्था के शुरुआती चरणों में समाप्त हो जाते हैं, जिससे मोनोसोमी X सहज गर्भपात में एक सामान्य खोज बन जाती है, जबकि केवल एक अल्पसंख्यक ही जन्म तक जीवित रहते हैं। टर्नर सिंड्रोम फेनोटाइपिक महिलाओं को प्रभावित करता है और, ट्राइसोमी के विपरीत, एक मजबूत मातृ-आयु प्रभाव नहीं दिखाता है; जीवित जन्म लेने वाले मामलों का एक बड़ा अनुपात मोज़ेक होता है या इसमें पूर्ण मोनोसोमी के बजाय संरचनात्मक रूप से असामान्य X शामिल होता है।

History

बाद में टर्नर सिंड्रोम कहे जाने वाले नैदानिक ​​लक्षणों का वर्णन 1938 में किया गया था, और 1959 में यह दिखाया गया कि यह स्थिति एक लिंग गुणसूत्र की अनुपस्थिति (एक 45,X कैरियोटाइप) के परिणामस्वरूप होती है, उसी वर्ष जब ट्राइसोमी 21 की पहचान की गई थी — साथ में यह स्थापित किया गया कि एक गुणसूत्र का लाभ और हानि दोनों ही मानव रोग का कारण बन सकते हैं। बाद के काम ने मोज़ेक और संरचनात्मक-X रूपों के स्पेक्ट्रम को चित्रित किया और, हाल ही में, अंतरराष्ट्रीय दिशानिर्देशों में जीवनकाल की देखभाल को समेकित किया।

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

एक व्यक्ति मोनोसोमी X के साथ जीवित क्यों रह सकता है लेकिन ऑटोसोम की मोनोसोमी के साथ नहीं?

कोशिकाएं सामान्यतः एक X गुणसूत्र को छोड़कर सभी को निष्क्रिय कर देती हैं, इसलिए एक एकल सक्रिय X का होना सामान्य कार्यात्मक स्थिति के करीब है, जबकि एक पूरे ऑटोसोम को खोने से कई आवश्यक जीनों की केवल दो प्रतियों में से एक हट जाती है और यह आमतौर पर प्रारंभिक विकास में घातक होता है।

क्या टर्नर सिंड्रोम वाले प्रत्येक व्यक्ति में 45,X कैरियोटाइप होता है?

नहीं। कई व्यक्ति मोज़ेक होते हैं, जिनमें 45,X और सामान्य कोशिकाओं का मिश्रण होता है, या उनमें संरचनात्मक रूप से परिवर्तित दूसरा X गुणसूत्र होता है; सटीक कैरियोटाइप भिन्न होता है और नैदानिक ​​विशेषताओं को प्रभावित कर सकता है।