कैंसर में भविष्यसूचक बायोमार्कर और चिकित्सीय लक्ष्य

एक भविष्यसूचक बायोमार्कर ट्यूमर की एक आणविक विशेषता है जो किसी विशेष चिकित्सा से संभावित लाभ या लाभ की कमी को इंगित करता है, इसे एक रोगनिरोधी बायोमार्कर से अलग करता है, जो उपचार की परवाह किए बिना परिणाम को दर्शाता है। कई भविष्यसूचक बायोमार्कर चिकित्सीय लक्ष्यों के अनुरूप होते हैं - चालक परिवर्तन जिनके प्रोटीन उत्पादों को सीधे बाधित किया जा सकता है - और उनकी पहचान ट्यूमर आणविक प्रोफाइलिंग का एक केंद्रीय उद्देश्य है।

Definition

एक भविष्यसूचक बायोमार्कर ट्यूमर सामग्री में मापा गया एक आणविक या सेलुलर विशेषता है जो एक विशिष्ट चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया या प्रतिरोध की संभावना से जुड़ा है; एक चिकित्सीय लक्ष्य वह आणविक परिवर्तन या मार्ग है जिसकी गतिविधि को एक उपचार द्वारा बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, और एक कार्रवाई योग्य परिवर्तन वह है जो पर्याप्त साक्ष्य द्वारा ऐसी चिकित्सा से जुड़ा है।

Scope

यह प्रविष्टि भविष्यसूचक बायोमार्कर की परिभाषा, वे रोगनिरोधी मार्करों से कैसे भिन्न हैं, एक कार्रवाई योग्य या लक्षित करने योग्य परिवर्तन की अवधारणा, ऐसे बायोमार्कर को मापने के लिए उपयोग किए जाने वाले परख प्रकार, और नैदानिक ​​महत्व के लिए साक्ष्य को कैसे वर्गीकृत किया जाता है, को शामिल करती है। यह एक वैचारिक और कार्यप्रणाली संदर्भ है और किसी भी व्यक्ति के लिए उपचार या परीक्षण की सिफारिश नहीं करता है।

Core questions

• एक भविष्यसूचक बायोमार्कर को एक रोगनिरोधी बायोमार्कर से क्या अलग करता है?
• एक चालक परिवर्तन को एक व्यवहार्य चिकित्सीय लक्ष्य क्या बनाता है?
• भविष्यसूचक बायोमार्कर को मापने के लिए किन परख प्रारूपों का उपयोग किया जाता है, और उनकी वैधता को क्या नियंत्रित करता है?
• एक बायोमार्कर को एक चिकित्सा से जोड़ने वाले साक्ष्य की शक्ति को कैसे वर्गीकृत और रिपोर्ट किया जाता है?

Key concepts

• भविष्यसूचक बनाम रोगनिरोधी बायोमार्कर
• कार्रवाई योग्य परिवर्तन
• चिकित्सीय लक्ष्य
• सहयोगी बायोमार्कर परीक्षण
• प्रतिरोध तंत्र
• ऑन्कोजीन निर्भरता
• नैदानिक ​​महत्व के लिए साक्ष्य स्तर
• परख विश्लेषणात्मक वैधता

Mechanisms

भविष्यसूचक बायोमार्कर काम करते हैं क्योंकि एक ट्यूमर जो एक विशेष परिवर्तित प्रोटीन या मार्ग पर निर्भर करता है, उसके निषेध के प्रति चुनिंदा रूप से कमजोर होता है - ऑन्कोजीन निर्भरता का सिद्धांत। जब एक सक्रियण परिवर्तन ट्यूमर को चलाता है और इसे मापा भी जा सकता है, तो यह एक साथ एक लक्ष्य और प्रतिक्रिया के भविष्यसूचक के रूप में कार्य करता है, जैसे फेफड़ों के कैंसर में सक्रिय EGFR म्यूटेशन और EGFR अवरोधकों के साथ। बायोमार्कर को परिवर्तन प्रकार से मेल खाने वाली विधियों द्वारा मापा जाता है, जिसमें म्यूटेशन और संलयन के लिए अनुक्रमण, प्रवर्धन और पुनर्व्यवस्था के लिए इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन, और प्रोग्राम्ड डेथ-लिगैंड 1 जैसे प्रोटीन अभिव्यक्ति के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री शामिल है। प्रत्येक खोज के नैदानिक ​​महत्व को मानकीकृत स्तरों में क्यूरेटेड साक्ष्य के विरुद्ध वर्गीकृत किया जाता है, और प्रतिरोध तब उभर सकता है जब ट्यूमर आगे के परिवर्तन प्राप्त कर लेते हैं जो लक्षित मार्ग को बायपास या पुनर्स्थापित करते हैं।

Clinical relevance

भविष्यसूचक बायोमार्कर आणविक प्रोफाइलिंग और सटीक ऑन्कोलॉजी के बीच की कड़ी हैं, जो उन उपसमूहों को परिभाषित करते हैं जिनमें लक्षित और प्रतिरक्षा उपचारों का अध्ययन किया जाता है। यह प्रविष्टि इसमें शामिल अवधारणाओं, परखों और साक्ष्य ढाँचों की व्याख्या करती है; यह बताती है कि भविष्यसूचक साक्ष्य कैसे उत्पन्न और वर्गीकृत किया जाता है और यह किसी भी व्यक्ति के लिए चिकित्सा या परीक्षण के चयन का आधार नहीं है।

Epidemiology

लक्षित करने योग्य परिवर्तनों की व्यापकता कैंसर के प्रकार के अनुसार व्यापक रूप से भिन्न होती है, कुछ मुख्य रूप से एक या कुछ कार्रवाई योग्य चालकों द्वारा परिभाषित होते हैं और अन्य दुर्लभ परिवर्तनों की एक लंबी श्रृंखला द्वारा। जीनोम-स्केल विश्लेषण से पता चलता है कि कैंसर में ऑन्कोजेनिक परिवर्तन सीमित सिग्नलिंग मार्गों के एक सीमित सेट पर अभिसरण करते हैं, जो यह बताता है कि एक प्रोफाइल किए गए ट्यूमर में संभावित रूप से लक्षित करने योग्य विशेषता होने की कितनी संभावना है।

History

भविष्यसूचक-बायोमार्कर प्रतिमान ने तब आकार लिया जब विशिष्ट ट्यूमर परिवर्तनों को मिलान किए गए उपचारों की प्रतिक्रिया से जोड़ा गया, जिसकी शुरुआत 2000 के दशक के मध्य में फेफड़ों के कैंसर में सक्रिय EGFR म्यूटेशन और EGFR अवरोधकों जैसे उदाहरणों से हुई। जैसे-जैसे अधिक लक्षित और प्रतिरक्षा उपचार उभरे, बायोमार्कर परीक्षण - जिसमें प्रोग्राम्ड डेथ-लिगैंड 1 इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री जैसे प्रोटीन परख शामिल हैं - ऑन्कोलॉजिक पैथोलॉजी का अभिन्न अंग बन गया, और पता लगाए गए परिवर्तनों के नैदानिक ​​महत्व को वर्गीकृत और रिपोर्ट करने के लिए पेशेवर मानक विकसित किए गए।

Debates

भविष्यसूचक बायोमार्कर को कैसे मापा जाना चाहिए और सीमाएं कैसे निर्धारित की जानी चाहिए?

एक ही बायोमार्कर के लिए विभिन्न परख असंगत परिणाम दे सकते हैं, और प्रोग्राम्ड डेथ-लिगैंड 1 जैसे प्रोटीन-आधारित मार्करों के लिए कट-पॉइंट परख और संदर्भों में भिन्न होते हैं, जिससे सामंजस्य और सीमा चयन एक सतत कार्यप्रणाली चुनौती बन जाती है।

Seminal works

• lynch-2004
• buttner-2017

Frequently asked questions

एक भविष्यसूचक और एक रोगनिरोधी बायोमार्कर के बीच क्या अंतर है?

एक भविष्यसूचक बायोमार्कर इंगित करता है कि क्या एक ट्यूमर को एक विशिष्ट चिकित्सा से लाभ होने की संभावना है, जबकि एक रोगनिरोधी बायोमार्कर उपचार की परवाह किए बिना रोग के अपेक्षित पाठ्यक्रम को दर्शाता है; एक ही मार्कर कभी-कभी दोनों प्रकार की जानकारी ले सकता है।

एक परिवर्तन को 'कार्रवाई योग्य' क्या बनाता है?

एक परिवर्तन को कार्रवाई योग्य माना जाता है जब पर्याप्त साक्ष्य इसे एक चिकित्सा से जोड़ता है जो प्रभावित प्रोटीन या मार्ग को लक्षित करता है, ताकि इसका पता लगाना उस उपचार के लिए तर्क को सूचित कर सके; इस कड़ी की शक्ति को मानकीकृत साक्ष्य स्तरों में वर्गीकृत किया जाता है।