रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले और भविष्यसूचक बायोमार्कर

बायोमार्कर एक मापने योग्य ट्यूमर या मेजबान विशेषता है जो कैंसर के बारे में जानकारी देती है। रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले बायोमार्कर उपचार की परवाह किए बिना बीमारी के संभावित मार्ग के बारे में सूचित करते हैं, जबकि भविष्यसूचक बायोमार्कर एक विशिष्ट चिकित्सा से लाभ की संभावना का संकेत देते हैं। इन दो भूमिकाओं को अलग करना इस बात के लिए केंद्रीय है कि आणविक जानकारी का उपयोग ट्यूमर को वर्गीकृत और चित्रित करने के लिए कैसे किया जाता है।

Definition

एक रोग का पूर्वानुमान लगाने वाला बायोमार्कर एक मापने योग्य विशेषता है जो उपचार से स्वतंत्र नैदानिक परिणाम से जुड़ी होती है, जबकि एक भविष्यसूचक बायोमार्कर एक विशेष हस्तक्षेप के प्रभाव से जुड़ा होता है; दोनों का उपयोग ट्यूमर को चित्रित करने और रोगियों को तुलनीय समूहों में वर्गीकृत करने के लिए किया जाता है।

Scope

यह विषय रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले और भविष्यसूचक मार्करों के बीच वैचारिक अंतर, उपयोग किए जाने वाले आणविक और प्रोटीन मार्करों के प्रकार (जैसे रिसेप्टर अभिव्यक्ति, जीन-अभिव्यक्ति हस्ताक्षर, और दैहिक परिवर्तन), उनका मूल्यांकन करने के लिए कार्यप्रणाली मानक, और विश्लेषणात्मक और नैदानिक वैधता के महत्व को शामिल करता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक विवरण है, न कि किसी व्यक्ति के लिए परीक्षण या चिकित्सा पर नैदानिक मार्गदर्शन।

Core questions

• एक रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले बायोमार्कर को भविष्यसूचक बायोमार्कर से क्या अलग करता है?
• कौन से अध्ययन डिजाइन रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले प्रभावों को भविष्यसूचक प्रभावों से अलग करते हैं?
• ट्यूमर-मार्कर अध्ययनों की रिपोर्टिंग और सत्यापन को कौन से मानक नियंत्रित करते हैं?
• सिंगल-मार्कर परख मल्टीजीन हस्ताक्षर से कैसे भिन्न होते हैं?
• विश्लेषणात्मक वैधता, नैदानिक वैधता और नैदानिक उपयोगिता को क्यों अलग किया जाता है?

Key concepts

• रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले बनाम भविष्यसूचक अंतर
• विश्लेषणात्मक वैधता, नैदानिक वैधता, नैदानिक उपयोगिता
• रिसेप्टर और प्रोटीन मार्कर (जैसे, HER2, हार्मोन रिसेप्टर)
• मल्टीजीन अभिव्यक्ति हस्ताक्षर
• उपचार-द्वारा-मार्कर अंतःक्रिया
• संग्रहीत नमूनों में संभावित-पूर्वव्यापी मूल्यांकन
• मानकीकृत रिपोर्टिंग (REMARK)

Mechanisms

एक भविष्यसूचक बायोमार्कर तब प्रदर्शित होता है जब एक मार्कर उपचार के प्रभाव को संशोधित करता है — एक उपचार-द्वारा-मार्कर अंतःक्रिया — जैसा कि HER2 प्रवर्धन के साथ ट्यूमर की पहचान करता है जो HER2-निर्देशित चिकित्सा (Slamon et al., 2001) का जवाब देते हैं। इसके विपरीत, एक रोग का पूर्वानुमान लगाने वाला बायोमार्कर चिकित्सा की परवाह किए बिना परिणाम से संबंधित होता है, जैसा कि मल्टीजीन हस्ताक्षर के साथ होता है जो नोड-नकारात्मक स्तन कैंसर में पुनरावृत्ति जोखिम को वर्गीकृत करते हैं (Buyse et al., 2006)। कठोर मूल्यांकन विश्लेषणात्मक वैधता (क्या परख मार्कर को सटीक रूप से मापती है), नैदानिक वैधता (क्या मार्कर परिणाम से संबंधित है), और नैदानिक उपयोगिता (क्या इसका उपयोग परिणामों में सुधार करता है) को अलग करता है, और अक्सर यादृच्छिक परीक्षणों से संग्रहीत नमूनों के सावधानीपूर्वक डिज़ाइन किए गए विश्लेषणों पर निर्भर करता है (Simon, Paik, & Hayes, 2009; McShane et al., 2005)।

Clinical relevance

बायोमार्कर स्थिति रूपात्मक वर्गीकरण, ग्रेड और चरण में आणविक जानकारी जोड़ती है, और कुछ कैंसर में इसे स्टेजिंग और रिपोर्टिंग में शामिल किया जाता है। एक संदर्भ विषय के रूप में यह बताता है कि रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले और भविष्यसूचक मार्करों का क्या अर्थ है और उनकी वैधता का न्याय कैसे किया जाता है; यह किसी व्यक्ति रोगी के लिए विशिष्ट परीक्षणों या उपचारों की सिफारिश नहीं करता है।

Epidemiology

मान्य बायोमार्कर चरण और ग्रेड से परे परिणाम वर्गीकरण को परिष्कृत करते हैं और सामान्य कैंसर के आणविक उपवर्गीकरण को रेखांकित करते हैं। जनसंख्या-स्तर पर अपनाना मानकीकृत, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परखों और दिशानिर्देश-परिभाषित परीक्षण मानदंडों पर निर्भर करता है ताकि मार्कर स्थिति प्रयोगशालाओं में तुलनीय हो (Wolff et al., 2018; McShane et al., 2005)।

Evidence & guidelines

ट्यूमर-मार्कर रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले अध्ययनों की रिपोर्टिंग REMARK दिशानिर्देश द्वारा नियंत्रित होती है, और संभावित-पूर्वव्यापी ढांचा यह संरचित करता है कि संग्रहीत परीक्षण नमूनों में भविष्यसूचक मार्करों को कैसे मान्य किया जाता है। परख-विशिष्ट दिशानिर्देश, जैसे ASCO/CAP HER2 परीक्षण दिशानिर्देश, विश्लेषणात्मक मानकों और व्याख्या मानदंडों को परिभाषित करते हैं (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009; Wolff et al., 2018)।

History

ट्यूमर मार्कर सीरम प्रोटीन और हार्मोन-रिसेप्टर परखों से आणविक और जीनोमिक मार्करों की ओर विकसित हुए। HER2 कहानी ने एक लक्षित एजेंट से लाभ के लिए एक आणविक परिवर्तन को जोड़कर भविष्यसूचक प्रतिमान का उदाहरण दिया (Slamon et al., 2001), जबकि मल्टीजीन हस्ताक्षर ने जीनोमिक रोग का पूर्वानुमान पेश किया (Buyse et al., 2006)। REMARK और संभावित-पूर्वव्यापी डिजाइन जैसे कार्यप्रणाली ढांचे को एक ऐसे क्षेत्र में कठोरता लाने के लिए विकसित किया गया था जो अति-आशावादी प्रारंभिक रिपोर्टों के लिए प्रवण था (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009)।

Debates

एक मार्कर को केवल रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले के बजाय भविष्यसूचक कैसे दिखाया जा सकता है?

भविष्यवाणी प्रदर्शित करने के लिए उपचार-द्वारा-मार्कर अंतःक्रिया के प्रमाण की आवश्यकता होती है, आदर्श रूप से यादृच्छिक डेटा या संग्रहीत परीक्षण नमूनों के कठोरता से डिज़ाइन किए गए विश्लेषणों से; कई शुरुआती मार्कर दावे विफल रहे क्योंकि अध्ययन डिजाइन रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले प्रभावों को भविष्यसूचक प्रभावों से अलग नहीं कर सके।

Seminal works

• slamon-2001
• mcshane-2005
• simon-2009

Frequently asked questions

रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले और भविष्यसूचक बायोमार्कर में क्या अंतर है?

एक रोग का पूर्वानुमान लगाने वाला बायोमार्कर उपचार की परवाह किए बिना बीमारी के संभावित मार्ग को इंगित करता है, जबकि एक भविष्यसूचक बायोमार्कर इंगित करता है कि एक ट्यूमर किसी विशेष चिकित्सा का जवाब देने की कितनी संभावना है। एक मार्कर एक, दोनों या कोई भी नहीं हो सकता है।

ट्यूमर-मार्कर अध्ययनों के लिए मानकीकृत रिपोर्टिंग क्यों महत्वपूर्ण है?

ट्यूमर-मार्कर अध्ययन पूर्वाग्रह और अति-आशावादी निष्कर्षों के प्रति संवेदनशील होते हैं; REMARK जैसे रिपोर्टिंग मानक रोगियों, परखों और विश्लेषणों के पारदर्शी विवरण की मांग करते हैं ताकि एक मार्कर के कथित रोग का पूर्वानुमान लगाने वाले या भविष्यसूचक मूल्य का मूल्यांकन और पुनरुत्पादन किया जा सके।