लिक्विड बायोप्सी और सर्कुलेटिंग बायोमार्कर

लिक्विड बायोप्सी रक्त और अन्य शारीरिक तरल पदार्थों में उत्सर्जित बायोमार्कर का विश्लेषण करती है - विशेष रूप से सेल-फ्री और सर्कुलेटिंग ट्यूमर डीएनए - ऊतक का सीधे नमूना लिए बिना आणविक जानकारी प्राप्त करने के लिए। यह प्लाज्मा में प्रसारित न्यूक्लिक एसिड की सूक्ष्म मात्रा पर आणविक विकृति विज्ञान के प्रवर्धन, अनुक्रमण और मात्रा निर्धारण उपकरणों को लागू करती है।

Definition

लिक्विड बायोप्सी ट्यूमर- या रोग-व्युत्पन्न आणविक सामग्री, विशेष रूप से सर्कुलेटिंग सेल-फ्री न्यूक्लिक एसिड का विश्लेषण है, जिसका नमूना ठोस ऊतक के नमूने के बजाय रक्त या अन्य शारीरिक तरल पदार्थों से लिया जाता है।

Scope

यह विषय सर्कुलेटिंग सेल-फ्री डीएनए और सर्कुलेटिंग ट्यूमर डीएनए के विश्लेषण को कवर करता है, साथ ही संबंधित सर्कुलेटिंग बायोमार्कर और बड़े सामान्य पृष्ठभूमि के खिलाफ दुर्लभ लक्ष्य अणुओं का पता लगाने की विश्लेषणात्मक चुनौती को भी शामिल करता है। इसे नैदानिक परीक्षण या उपचार मार्गदर्शन के रूप में नहीं, बल्कि कार्यप्रणाली संबंधी संदर्भ सामग्री के रूप में प्रस्तुत किया गया है।

Key concepts

• सेल-फ्री डीएनए (cfDNA)
• सर्कुलेटिंग ट्यूमर डीएनए (ctDNA)
• प्लाज्मा नमूनाकरण और पूर्व-विश्लेषणात्मक प्रबंधन
• पृष्ठभूमि के खिलाफ दुर्लभ-एलील का पता लगाना
• ट्यूमर अंश और समय के साथ गतिशीलता
• न्यूनतम इनवेसिव आणविक प्रोफाइलिंग

Mechanisms

मरने वाली कोशिकाएं डीएनए के छोटे टुकड़े रक्तप्रवाह में छोड़ती हैं, और कैंसर के रोगियों में इस सेल-फ्री डीएनए का एक अंश ट्यूमर कोशिकाओं से उत्पन्न होता है और ट्यूमर-विशिष्ट उत्परिवर्तन (सर्कुलेटिंग ट्यूमर डीएनए) वहन करता है। लिक्विड बायोप्सी इस सामग्री को प्लाज्मा से अलग करती है और सामान्य डीएनए की एक बड़ी पृष्ठभूमि के खिलाफ दुर्लभ उत्परिवर्ती टुकड़ों का पता लगाने के लिए अत्यधिक संवेदनशील प्रवर्धन और अनुक्रमण विधियों का उपयोग करती है, और रोग की गतिशीलता के माप के रूप में समय के साथ उनकी प्रचुरता को ट्रैक करती है (Diehl et al., 2008; Heitzer et al., 2015)। क्योंकि संकेत अक्सर कुल सेल-फ्री डीएनए का एक छोटा सा अंश होता है, विश्वसनीय पहचान के लिए सावधानीपूर्वक नमूना प्रबंधन और त्रुटि-दमन रणनीतियाँ केंद्रीय होती हैं (Wan et al., 2017)।

Clinical relevance

लिक्विड बायोप्सी आणविक जानकारी प्राप्त करने और समय के साथ परिवर्तनों की निगरानी करने का एक न्यूनतम इनवेसिव तरीका प्रदान करती है। यह प्रविष्टि संदर्भ के रूप में विश्लेषणात्मक सिद्धांतों का वर्णन करती है; यह इस बात पर मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है कि ऐसे परीक्षणों का उपयोग कब करना है या व्यक्तिगत रोगी देखभाल में उनके परिणामों पर कैसे कार्य करना है।

Evidence & guidelines

यह क्षेत्र प्राथमिक अध्ययनों द्वारा समर्थित है जो यह प्रदर्शित करते हैं कि सर्कुलेटिंग उत्परिवर्ती डीएनए ट्यूमर की गतिशीलता को दर्शाता है (Diehl et al., 2008) और सर्कुलेटिंग-ट्यूमर-डीएनए कार्यप्रणाली और अनुप्रयोगों का सर्वेक्षण करने वाली समीक्षाओं द्वारा (Heitzer et al., 2015; Wan et al., 2017; Corcoran & Chabner, 2018)। विस्तृत विश्लेषणात्मक-सत्यापन और रिपोर्टिंग सिफारिशों को इन समीक्षाओं द्वारा संदर्भित पेशेवर आम सहमति दस्तावेजों में संबोधित किया गया है।

History

रक्त में सेल-फ्री डीएनए का वर्णन सबसे पहले बीसवीं शताब्दी के मध्य में किया गया था, लेकिन इसकी नैदानिक क्षमता तभी व्यावहारिक हुई जब पर्याप्त संवेदनशील प्रवर्धन और अनुक्रमण विधियां उभरीं। यह प्रदर्शन कि सर्कुलेटिंग उत्परिवर्ती डीएनए ट्यूमर के बोझ को ट्रैक करता है (Diehl et al., 2008) ने आधुनिक क्षेत्र को उत्प्रेरित किया, और बाद की समीक्षाओं ने व्यापक अनुप्रयोग की ओर इसके परिपक्वता को दर्शाया (Heitzer et al., 2015; Wan et al., 2017; Corcoran & Chabner, 2018)।

Key figures

• Frank Diehl
• Nitzan Rosenfeld
• Ellen Heitzer

Seminal works

• diehl-2008
• heitzer-2015
• wan-2017

Frequently asked questions

सर्कुलेटिंग ट्यूमर डीएनए क्या है?

यह रक्त में सेल-फ्री डीएनए का वह हिस्सा है जो ट्यूमर कोशिकाओं से उत्पन्न होता है और ट्यूमर-विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तनों को वहन करता है, जिससे रक्त के नमूने से ट्यूमर की आणविक विशेषताओं की जांच की जा सकती है।

सर्कुलेटिंग ट्यूमर डीएनए का पता लगाना तकनीकी रूप से चुनौतीपूर्ण क्यों है?

ट्यूमर-व्युत्पन्न टुकड़े अक्सर कुल सेल-फ्री डीएनए का एक बहुत छोटा अंश होते हैं, इसलिए दुर्लभ उत्परिवर्ती अणुओं का विश्वसनीय रूप से पता लगाने के लिए अत्यधिक संवेदनशील प्रवर्धन और अनुक्रमण विधियों, सावधानीपूर्वक नमूना प्रबंधन और त्रुटि-दमन की आवश्यकता होती है।