गुर्दा प्रत्यारोपण और इम्यूनोसप्रेशन

गुर्दा प्रत्यारोपण में विफल गुर्दे को जीवित या मृत-दाता एलोग्राफ्ट से बदला जाता है, जिससे निस्पंदन और गुर्दे के अंतःस्रावी कार्य बहाल होते हैं, जो डायलिसिस द्वारा संभव नहीं है। चूंकि प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली ग्राफ्ट को बाहरी मानती है, इसलिए प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए आजीवन इम्यूनोसप्रेशन पर निर्भर करता है, जिसे संक्रमण और दुर्दमता के परिणामस्वरूप होने वाले जोखिमों के विरुद्ध संतुलित किया जाता है।

Definition

गुर्दा प्रत्यारोपण गुर्दे की विफलता वाले प्राप्तकर्ता में दाता गुर्दे के एलोग्राफ्ट का सर्जिकल प्लेसमेंट है, जिसे प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली को ग्राफ्ट को अस्वीकार करने से रोकने के लिए इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के साथ जोड़ा जाता है।

Scope

यह विषय गुर्दे के प्रतिस्थापन की एक विधि के रूप में प्रत्यारोपण, एलोग्राफ्ट अस्वीकृति का प्रतिरक्षात्मक आधार, रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन के सिद्धांत और डायलिसिस के सापेक्ष तुलनात्मक उत्तरजीविता साक्ष्य को शामिल करता है। यह अवधारणाओं और साक्ष्यों का एक संदर्भ अवलोकन है, न कि उम्मीदवारी मूल्यांकन, दाता चयन या दवा व्यवस्था के लिए मार्गदर्शन।

Core questions

• गुर्दे के प्रतिस्थापन की एक विधि के रूप में प्रत्यारोपण डायलिसिस से कैसे भिन्न है?
• एलोग्राफ्ट अस्वीकृति के अंतर्निहित प्रतिरक्षात्मक तंत्र क्या हैं?
• रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन के सिद्धांत और लाभ-हानि क्या हैं?
• दीर्घकालिक उत्तरजीविता के लिए प्रत्यारोपण की तुलना डायलिसिस से कैसे की जाती है?

Key concepts

• जीवित बनाम मृत-दाता एलोग्राफ्ट
• एचएलए मिलान और संवेदीकरण
• तीव्र और पुरानी अस्वीकृति
• कैल्सीनुरिन अवरोधक और एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट
• प्रेरण और रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन
• संक्रमण और दुर्दमता इम्यूनोसप्रेशन के लाभ-हानि के रूप में
• पूर्व-खाली प्रत्यारोपण

Key theories

एलओरिकॉग्निशन और अस्वीकृति

प्रत्यारोपण अस्वीकृति इसलिए उत्पन्न होती है क्योंकि प्राप्तकर्ता टी कोशिकाएं दाता प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी (एचएलए) एंटीजन को पहचानती हैं, और दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति को मध्यस्थ कर सकते हैं; रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन औषधीय रूप से ग्राफ्ट सहिष्णुता बनाए रखने के लिए इन मार्गों को लक्षित करता है।

Mechanisms

एक प्रत्यारोपित गुर्दे को मुख्य रूप से दाता मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) के माध्यम से गैर-स्वयं के रूप में पहचाना जाता है, जिससे टी-कोशिका-मध्यस्थता और, जब दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी मौजूद होते हैं, तो एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति होती है। आधुनिक इम्यूनोसप्रेशन प्रत्यारोपण के समय के आसपास एक प्रेरण चरण को रखरखाव चिकित्सा के साथ जोड़ता है जो आमतौर पर एक कैल्सीनुरिन अवरोधक को एक एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट के साथ जोड़ता है और, अक्सर, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, संक्रमण और कुछ कैंसर के प्रति अधिक संवेदनशीलता की कीमत पर एलोइम्यून प्रतिक्रिया को दबाता है (हॉलॉरन, 2004)। डायलिसिस के विपरीत, एक कार्यशील ग्राफ्ट न केवल निस्पंदन बल्कि एरिथ्रोपोइटिन उत्पादन और विटामिन डी सक्रियण जैसे अंतःस्रावी कार्यों को भी बहाल करता है।

Clinical relevance

प्रत्यारोपण उपयुक्त उम्मीदवारों में सर्वोत्तम दीर्घकालिक उत्तरजीविता और जीवन की गुणवत्ता से जुड़ी गुर्दे के प्रतिस्थापन की विधि है, और इसके प्रतिरक्षात्मक आधार को समझने से यह स्पष्ट होता है कि आजीवन इम्यूनोसप्रेशन और इसकी जटिलताएं प्रत्यारोपण के बाद की देखभाल पर क्यों हावी होती हैं। यह प्रविष्टि अवधारणाओं और साक्ष्यों का वर्णनात्मक रूप से सारांश प्रस्तुत करती है; यह व्यक्तिगत उम्मीदवारी, दाता या दवा के निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

दाता अंगों की आपूर्ति हर जगह प्रत्यारोपण को बाधित करती है, इसलिए गुर्दे की विफलता वाले अधिकांश लोग किसी न किसी बिंदु पर डायलिसिस प्राप्त करते हैं। एक ऐतिहासिक रजिस्ट्री विश्लेषण में, पहले मृत-दाता प्रत्यारोपण के प्राप्तकर्ताओं में तुलनीय रोगियों की तुलना में काफी कम दीर्घकालिक मृत्यु दर थी जो प्रतीक्षा सूची में बने रहे (वोल्फ एट अल।, 1999)।

Evidence & guidelines

वोल्फ एट अल। (1999) द्वारा रजिस्ट्री तुलना उपयुक्त उम्मीदवारों के बीच डायलिसिस पर बने रहने की तुलना में प्रत्यारोपण के उत्तरजीविता लाभ के लिए मूलभूत साक्ष्य है। इम्यूनोसप्रेशन सिद्धांतों को प्रमुख समीक्षाओं (हॉलॉरन, 2004) में संश्लेषित किया गया है, और प्रत्यारोपण के बाद की देखभाल को गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के लिए केडीआईजीओ दिशानिर्देश (केडीआईजीओ, 2009) द्वारा संबोधित किया गया है।

History

1954 में समान जुड़वा बच्चों के बीच पहला सफल गुर्दा प्रत्यारोपण ने प्रदर्शित किया कि अंग कार्य कर सकता है लेकिन गैर-समान जोड़ों के लिए अस्वीकृति बाधा को अनसुलझा छोड़ दिया। अगले दशकों में इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों का विकास - कैल्सीनुरिन अवरोधकों में परिणत - ने असंबंधित दाताओं और प्राप्तकर्ताओं के बीच प्रत्यारोपण को नियमित बना दिया (हॉलॉरन, 2004)। रजिस्ट्री डेटा ने बाद में डायलिसिस पर इसके उत्तरजीविता लाभ को स्थापित किया (वोल्फ एट अल।, 1999), और दिशानिर्देशों ने प्राप्तकर्ता की देखभाल को मानकीकृत किया (केडीआईजीओ, 2009)।

Debates

इम्यूनोसप्रेशन को इसके नुकसान के खिलाफ कैसे संतुलित किया जाना चाहिए?

मजबूत इम्यूनोसप्रेशन अस्वीकृति को कम करता है लेकिन संक्रमण और दुर्दमता के जोखिम को बढ़ाता है, इसलिए इष्टतम तीव्रता और संयोजन - जिसमें स्टेरॉयड- या कैल्सीनुरिन-बचत रणनीतियाँ शामिल हैं - चल रहे अध्ययन और व्यक्तिगतकरण के क्षेत्र बने हुए हैं।

Key figures

• Joseph Murray
• Thomas Starzl
• Philip Halloran
• Robert Wolfe

Seminal works

• wolfe-1999
• halloran-2004

Frequently asked questions

प्रत्यारोपण को अक्सर डायलिसिस से बेहतर क्यों बताया जाता है?

एक कार्यशील प्रत्यारोपण निस्पंदन और गुर्दे के हार्मोनल कार्यों को बहाल करता है, और रजिस्ट्री डेटा इसे उपयुक्त उम्मीदवारों में डायलिसिस की तुलना में कम दीर्घकालिक मृत्यु दर और बेहतर जीवन की गुणवत्ता से जोड़ता है। यह एक वर्णनात्मक निष्कर्ष है, व्यक्तिगत सलाह नहीं, और प्रत्यारोपण अंग आपूर्ति और सर्जिकल और इम्यूनोसप्रेशन जोखिमों द्वारा सीमित है।

प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को आजीवन इम्यूनोसप्रेशन की आवश्यकता क्यों होती है?

प्रतिरक्षा प्रणाली दाता गुर्दे को बाहरी के रूप में पहचानती है और अन्यथा इसे अस्वीकार कर देगी; इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं इस एलोइम्यून प्रतिक्रिया को दबाती हैं, लेकिन संक्रमण और कैंसर के उच्च जोखिम की कीमत पर, एक निरंतर संतुलन की आवश्यकता होती है।