प्रत्यारोपण इम्यूनोसप्रेशन और चिकित्सीय एजेंट
प्रत्यारोपण इम्यूनोसप्रेशन उन दवाओं का उपयोग है जो प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करती हैं ताकि प्रत्यारोपित अंग या ऊतक को अस्वीकृत न किया जा सके। चूंकि वही एजेंट जो ग्राफ्ट की रक्षा करते हैं, मेजबान की सुरक्षा को भी कमजोर करते हैं, इस क्षेत्र को अस्वीकृति की रोकथाम को अत्यधिक दमन के नुकसान, विशेष रूप से संक्रमण, दुर्दमता और दवा-विशिष्ट विषाक्तता के खिलाफ संतुलित करने के इर्द-गिर्द व्यवस्थित किया गया है।
Definition
प्रत्यारोपण इम्यूनोसप्रेशन इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के समन्वित उपयोग को संदर्भित करता है ताकि एलोग्राफ्ट अस्वीकृति को रोका जा सके और उसका इलाज किया जा सके, जबकि प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने से उत्पन्न होने वाली संक्रामक, नियोप्लास्टिक और चयापचय संबंधी जटिलताओं को सीमित किया जा सके।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को ठोस-अंग प्रत्यारोपण में उपयोग किए जाने वाले इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के प्रमुख वर्गों और प्रेरण और रखरखाव चरणों में उन्हें संयोजित करने की रणनीति से परिचित कराता है। इसमें पांच विषय शामिल हैं: कैल्सीन्यूरिन अवरोधक, एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट, मोनोक्लोनल (और पॉलीक्लोनल) एंटीबॉडी थेरेपी, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, और प्रेरण-बनाम-रखरखाव ढांचा जो उन्हें एक साथ जोड़ता है। यह अस्वीकृति को रोकने के लिए औषध विज्ञान और रणनीति के लिए एक संदर्भ अभिविन्यास है, न कि रोगियों के इलाज के लिए एक प्रोटोकॉल।
Sub-topics
Core questions
- अस्वीकृति की रोकथाम को संक्रमण, दुर्दमता और दवा विषाक्तता के जोखिमों के खिलाफ कैसे संतुलित किया जाता है?
- इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं का उपयोग एकल एजेंटों के बजाय संयोजन में क्यों किया जाता है?
- प्रेरण चरण और दीर्घकालिक रखरखाव के बीच इम्यूनोसप्रेशन के लक्ष्य और तीव्रता कैसे भिन्न होती है?
- प्रत्यारोपण के बाद उपयोग किए जाने वाले प्रमुख दवा वर्गों के तंत्र में क्या अंतर है?
Key concepts
- एलोग्राफ्ट अस्वीकृति (अति तीव्र, तीव्र सेलुलर, एंटीबॉडी-मध्यस्थता, पुरानी)
- प्रेरण बनाम रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन
- संयोजन (बहु-दवा) आहार
- चिकित्सीय खिड़की और अस्वीकृति और अत्यधिक इम्यूनोसप्रेशन के बीच संतुलन
- दवा-वर्ग विषाक्तता (नेफ्रोोटॉक्सिसिटी, मायलोसप्रेशन, चयापचय प्रभाव)
- संक्रमण और दुर्दमता इम्यूनोसप्रेशन के परिणाम के रूप में
Mechanisms
इस क्षेत्र के एजेंट एलोइम्यून प्रतिक्रिया के विभिन्न बिंदुओं पर कार्य करते हैं। कैल्सीन्यूरिन अवरोधक टी-सेल सक्रियण सिग्नलिंग को अवरुद्ध करते हैं; एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट लिम्फोसाइट क्लोनल विस्तार को बाधित करते हैं; एंटीबॉडी थेरेपी विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिका आबादी या रिसेप्टर्स को कम या संशोधित करती है; और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स व्यापक एंटी-इंफ्लेमेटरी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव डालते हैं। चूंकि प्रत्येक वर्ग एक अलग चरण को लक्षित करता है, दवाओं के संयोजन से प्रत्येक की कम खुराक और अस्वीकृति कैस्केड का पूरक दमन संभव होता है। वही दमन जो ग्राफ्ट की रक्षा करता है, संक्रमण और कुछ दुर्दमताओं के प्रति संवेदनशीलता पैदा करता है, इसलिए तीव्रता को समय के साथ समायोजित किया जाता है, आमतौर पर प्रारंभिक प्रेरण चरण में सबसे अधिक और रखरखाव स्तर की ओर कम किया जाता है।
Clinical relevance
इम्यूनोसप्रेशन प्रत्यारोपित अंगों के दीर्घकालिक अस्तित्व को रेखांकित करता है, और इसके दवा वर्गों और व्यापार-बंदों को समझना प्रत्यारोपण साक्ष्य और परिणामों का मूल्यांकन करने के लिए केंद्रीय है। यह क्षेत्र बताता है कि अस्वीकृति को कैसे रोका जाता है और संबंधित नुकसानों को वैचारिक स्तर पर कैसे तौला जाता है; यह संदर्भ सामग्री है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का स्रोत नहीं है।
Epidemiology
आधुनिक संयोजन इम्यूनोसप्रेशन ने ठोस-अंग प्रत्यारोपण में एक साल के ग्राफ्ट अस्तित्व को उच्च बना दिया है, जिससे ग्राफ्ट हानि और प्राप्तकर्ता की मृत्यु के प्रमुख देर से होने वाले कारण पुरानी अस्वीकृति, संक्रमण, हृदय रोग और दुर्दमता की ओर स्थानांतरित हो गए हैं जो संचयी इम्यूनोसप्रेशन और दवा विषाक्तता को दर्शाते हैं। KDIGO मार्गदर्शन और बड़े सहकर्मी विश्लेषण इन दीर्घकालिक पैटर्नों का वर्णन करते हैं, जिसमें प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के बीच हृदय संबंधी बोझ भी शामिल है।
History
1970 के दशक के अंत और 1980 के दशक में साइक्लोस्पोरिन की शुरुआत से इस क्षेत्र में क्रांति आ गई, जिसने ग्राफ्ट अस्तित्व में उल्लेखनीय सुधार किया और कैल्सीन्यूरिन अवरोध को रखरखाव चिकित्सा की रीढ़ के रूप में स्थापित किया। माइकोफेनोलेट, एमटॉर अवरोधक, डिप्लीटिंग और नॉन-डिप्लीटिंग एंटीबॉडी, और कोस्टिम्यूलेशन ब्लॉकेड के बाद के अतिरिक्त ने टूलकिट को व्यापक बनाया, जबकि ध्यान प्रारंभिक तीव्र अस्वीकृति को रोकने से हटकर पुरानी इम्यूनोसप्रेशन की दीर्घकालिक लागतों के प्रबंधन की ओर स्थानांतरित हो गया।
Debates
- अस्वीकृति को बढ़ाए बिना कैल्सीन्यूरिन अवरोधकों की दीर्घकालिक विषाक्तता को कैसे कम किया जा सकता है?
- कैल्सीन्यूरिन अवरोधक प्रभावी होते हैं लेकिन पुरानी नेफ्रोोटॉक्सिसिटी और चयापचय संबंधी नुकसान में योगदान करते हैं; न्यूनीकरण, वापसी और कोस्टिम्यूलेशन-ब्लॉकेड रणनीतियों का उद्देश्य इन लागतों को कम करना है, लेकिन अस्वीकृति के बढ़ते जोखिम के खिलाफ इनका मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
Related topics
Seminal works
- halloran-2004
- kdigo-2009
Frequently asked questions
- प्रत्यारोपण के बाद आमतौर पर कई इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं को क्यों जोड़ा जाता है?
- विभिन्न वर्ग अस्वीकृति प्रतिक्रिया के विभिन्न चरणों पर कार्य करते हैं, इसलिए उन्हें संयोजित करने से प्रत्येक एजेंट की कम खुराक, पूरक दमन और अस्वीकृति को रोकने और किसी एक दवा की विषाक्तता को सीमित करने के बीच बेहतर संतुलन की अनुमति मिलती है।
- इम्यूनोसप्रेशन के मुख्य जोखिम क्या हैं?
- चूंकि ये दवाएं मेजबान की सुरक्षा को कमजोर करती हैं, इसलिए मुख्य जोखिम संक्रमण और कुछ दुर्दमताएं हैं, साथ ही वर्ग-विशिष्ट विषाक्तताएं जैसे कि नेफ्रोोटॉक्सिसिटी और चयापचय संबंधी प्रभाव।