प्रत्यारोपण प्रतिरक्षा विज्ञान और अस्वीकृति
प्रत्यारोपण प्रतिरक्षा विज्ञान इस बात का अध्ययन करता है कि प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली आनुवंशिक रूप से भिन्न दाता से प्रत्यारोपित अंग या ऊतक को कैसे पहचानती है और उस पर प्रतिक्रिया करती है, और वह प्रतिक्रिया ग्राफ्ट को कैसे नुकसान पहुंचा सकती है। ग्राफ्ट अस्वीकृति प्रतिरक्षा-मध्यस्थ चोट है जो तब होती है जब प्राप्तकर्ता की टी कोशिकाएं और एंटीबॉडी दाता ऊतक पर हमला करते हैं; इसके तंत्र को समझना एलोग्राफ्ट हानि के निदान, वर्गीकरण और रोकथाम का आधार है।
Definition
प्रत्यारोपण प्रतिरक्षा विज्ञान और अस्वीकृति वह क्षेत्र है जो प्रत्यारोपित ऊतक के प्रति एलओइम्यून प्रतिक्रिया और परिणामस्वरूप ग्राफ्ट चोट से संबंधित है, जिसमें एलारेकोग्निशन, संवेदीकरण, टी-कोशिका- और एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति, और दाता-विशिष्ट सहिष्णुता का प्रेरण शामिल है।
Scope
यह क्षेत्र ठोस-अंग और ऊतक प्रत्यारोपण के प्रतिरक्षात्मक आधार को उन्मुख करता है: विदेशी हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन को कैसे पहचाना जाता है (एलारेकोग्निशन), पूर्व जोखिम प्रतिरक्षा प्रणाली को कैसे तैयार करता है (एलोजेन्सिटाइजेशन), सेलुलर और ह्यूमोरल प्रभावक मार्ग जो ग्राफ्ट को चोट पहुंचाते हैं, और तीव्र से लेकर पुरानी और एंटीबॉडी-मध्यस्थ रूपों तक अस्वीकृति का स्पेक्ट्रम। इसमें प्रतिरक्षा सहिष्णुता का विपरीत लक्ष्य भी शामिल है। यह अवधारणाओं का एक संदर्भ और शैक्षिक मानचित्र है और व्यक्तिगत नैदानिक प्रबंधन का स्रोत नहीं है।
Sub-topics
Core questions
- प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली दाता ऊतक को विदेशी के रूप में कैसे पहचानती है?
- कौन से सेलुलर और ह्यूमोरल मार्ग एलोग्राफ्ट को चोट पहुंचाते हैं, और तीव्र, पुरानी और एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति में क्या अंतर है?
- कुछ प्राप्तकर्ता प्रत्यारोपण से पहले संवेदनशील क्यों होते हैं, और यह जोखिम को कैसे बदलता है?
- क्या आजीवन इम्यूनोसप्रेशन के बिना स्थायी दाता-विशिष्ट सहिष्णुता प्राप्त की जा सकती है?
Key concepts
- मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA) / प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स
- एलारेकोग्निशन (प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष)
- एलोजेन्सिटाइजेशन और दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी
- टी-कोशिका-मध्यस्थ (सेलुलर) अस्वीकृति
- एंटीबॉडी-मध्यस्थ (ह्यूमोरल) अस्वीकृति
- तीव्र बनाम पुरानी अस्वीकृति
- बैंफ वर्गीकरण
- प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता
Key theories
- अधिग्रहित प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता
- बिलिंगहम, ब्रेंट और मेडवार ने प्रयोगात्मक रूप से दिखाया कि प्रारंभिक जीवन में विदेशी कोशिकाओं के संपर्क में आने से एक जानवर बाद में उसी दाता से ग्राफ्ट को अस्वीकार करने में असमर्थ हो सकता है, यह स्थापित करते हुए कि एलओएंटीजन के प्रति सहिष्णुता मेजबान का एक निश्चित गुण होने के बजाय एक अधिग्रहित, एंटीजन-विशिष्ट स्थिति है।
- एलारेकोग्निशन मार्ग
- प्राप्तकर्ता टी कोशिकाएं दाता एंटीजन को या तो सीधे, दाता कोशिकाओं पर बरकरार दाता MHC अणुओं के माध्यम से, या अप्रत्यक्ष रूप से, संसाधित दाता पेप्टाइड्स प्रदर्शित करने वाली प्राप्तकर्ता एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के माध्यम से पहचानती हैं; ये मार्ग अस्वीकृति के विभिन्न टेम्पो और प्रकारों को बढ़ावा देते हैं।
Mechanisms
अस्वीकृति एलारेकोग्निशन से शुरू होती है: प्राप्तकर्ता टी कोशिकाएं दाता हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन पर प्रतिक्रिया करती हैं जो या तो सीधे दाता कोशिकाओं पर या प्राप्तकर्ता एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं द्वारा प्रसंस्करण के बाद अप्रत्यक्ष रूप से प्रस्तुत की जाती हैं। सक्रिय CD4 और CD8 टी कोशिकाएं साइटोटॉक्सिसिटी और सूजन वाले साइटोकिन्स के माध्यम से सेलुलर अस्वीकृति को बढ़ावा देती हैं, जबकि बी-कोशिका की मदद से दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी उत्पन्न होते हैं जो ग्राफ्ट एंडोथेलियम को बांधते हैं, पूरक को ठीक करते हैं, और एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति में प्रभावक कोशिकाओं को भर्ती करते हैं। पूर्व गर्भावस्था, आधान, या प्रत्यारोपण एक प्राप्तकर्ता को संवेदनशील बना सकता है ताकि स्मृति प्रतिक्रियाएं चोट को तेज कर सकें। समय के साथ, गैर-प्रतिरक्षा कारकों के साथ बार-बार प्रतिरक्षा चोट पुरानी अस्वीकृति के फाइब्रोसिस और संवहनी रीमॉडेलिंग का उत्पादन करती है। सहिष्णुता नियंत्रित विकल्प का प्रतिनिधित्व करती है, जिसमें नियामक तंत्र एलओइम्यून प्रतिक्रिया को नियंत्रित करते हैं।
Clinical relevance
अस्वीकृति का प्रतिरक्षा विज्ञान हिस्टोकम्पैटिबिलिटी परीक्षण, एंटीबॉडी स्क्रीनिंग, एलोग्राफ्ट बायोप्सी व्याख्या, और इम्यूनोसप्रेशन के औचित्य का वैचारिक आधार है। अस्वीकृति पैथोलॉजी और एंटीबॉडी डेटा को गंभीर रूप से पढ़ना यह समझने के लिए केंद्रीय है कि एलोग्राफ्ट क्यों विफल होते हैं और प्रत्यारोपण परिणामों का अध्ययन कैसे किया जाता है। यह प्रविष्टि तंत्र और साक्ष्य का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।
Epidemiology
एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति और पुरानी चोट को अब गुर्दा प्रत्यारोपण में देर से एलोग्राफ्ट हानि के प्रमुख योगदानकर्ताओं के रूप में पहचाना जाता है, जबकि इम्यूनोसप्रेशन का पालन न करना प्रतिरक्षात्मक जोखिम को बढ़ाता है; दीर्घकालिक ग्राफ्ट उत्तरजीविता अल्पकालिक उत्तरजीविता से कम सुधरी है, जो पुरानी अस्वीकृति की निरंतरता को दर्शाती है।
History
आधुनिक प्रत्यारोपण प्रतिरक्षा विज्ञान मेडवार के त्वचा-ग्राफ्ट अस्वीकृति पर युद्धकालीन कार्य और बिलिंगहम, ब्रेंट और मेडवार द्वारा अधिग्रहित सहिष्णुता के 1953 के प्रदर्शन से विकसित हुआ। हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन की खोज और प्रभावी इम्यूनोसप्रेशन की शुरुआत ने नैदानिक प्रत्यारोपण को नियमित बना दिया, जिसके बाद ध्यान अस्वीकृति के वर्गीकरण (बैंफ प्रणाली), एंटीबॉडी-मध्यस्थ चोट को पहचानने और सहिष्णुता का पीछा करने पर केंद्रित हो गया।
Debates
- देर से ग्राफ्ट हानि का कितना हिस्सा प्रतिरक्षात्मक बनाम गैर-प्रतिरक्षात्मक है?
- अध्ययनों से पता चलता है कि विफलता मुख्य रूप से एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति और गैर-पालन के कारण होती है, जिसने देर से हानि को काफी हद तक एलओइम्यून के रूप में फिर से परिभाषित किया है, लेकिन कैल्सीन्यूरिन-अवरोधक विषाक्तता और अन्य गैर-प्रतिरक्षा चोटें भी योगदान करती हैं, और बायोप्सी में उन्हें अलग करना अभी भी विवादास्पद है।
Key figures
- Peter Medawar
- Rupert Billingham
- Leslie Brent
- Philip Halloran
- Kim Solez
- Robert Colvin
Related topics
Seminal works
- billingham-1953
- nankivell-2010
- solez-2008
- loupy-2018
Frequently asked questions
- ग्राफ्ट अस्वीकृति क्या है?
- यह प्रत्यारोपित अंग या ऊतक को प्रतिरक्षा-मध्यस्थ चोट है जो तब होती है जब प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली दाता ऊतक को विदेशी के रूप में पहचानती है और उसके खिलाफ सेलुलर और/या एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करती है।
- प्रत्यारोपण में HLA मिलान क्यों महत्वपूर्ण है?
- HLA अणु एलओइम्यून प्रतिक्रिया के प्रमुख लक्ष्य हैं, इसलिए अधिक दाता-प्राप्तकर्ता HLA असमानता और दाता HLA के खिलाफ पूर्व-मौजूदा एंटीबॉडी अस्वीकृति के जोखिम और गंभीरता को बढ़ाते हैं।