प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षा सहिष्णुता

प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षा सहिष्णुता वह स्थिति है जिसमें प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली एक ग्राफ्ट को ऐसे स्वीकार करती है जैसे कि वह स्वयं का हो, बिना चल रहे अस्वीकृति के और आदर्श रूप से निरंतर इम्यूनोसप्रेसियन के बिना। यह अस्वीकृति के विपरीत है और क्षेत्र का एक लंबे समय से चला आ रहा लक्ष्य है, जो इस प्रायोगिक प्रदर्शन में निहित है कि विदेशी ऊतक के प्रति सहिष्णुता सक्रिय रूप से प्राप्त की जा सकती है।

Definition

प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षा सहिष्णुता अनुत्तरदायीता की एक दाता-विशिष्ट स्थिति है जिसमें प्राप्तकर्ता प्रतिरक्षा प्रणाली ग्राफ्ट को अस्वीकार नहीं करती है जबकि अन्य एंटीजन के प्रति प्रतिक्रियाओं को बनाए रखती है, जो एलोरिएक्टिव लिम्फोसाइट्स (केंद्रीय सहिष्णुता) के विलोपन और परिधि में उनके विनियमन या एनर्गी (परिधीय सहिष्णुता) के माध्यम से प्राप्त की जाती है, जिसमें नियामक टी कोशिकाओं द्वारा दमन भी शामिल है।

Scope

यह प्रविष्टि दाता-विशिष्ट (प्रत्यारोपण) सहिष्णुता की प्रतिरक्षात्मक अवधारणा को शामिल करती है: केंद्रीय और परिधीय तंत्र, नियामक टी कोशिकाओं की भूमिका, और पूर्ण सहिष्णुता तथा आंशिक, दवा-मुक्त ग्राफ्ट स्वीकृति के बीच का अंतर जो कभी-कभी चिकित्सकीय रूप से देखा जाता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक विवरण है और नैदानिक मार्गदर्शन या प्रोटोकॉल प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• प्रत्यारोपण सहिष्णुता के केंद्रीय और परिधीय तंत्रों में क्या अंतर है?
• नियामक टी कोशिकाएं ग्राफ्ट स्वीकृति में कैसे योगदान करती हैं?
• स्थायी, दवा-मुक्त सहिष्णुता चिकित्सकीय रूप से प्राप्त करना मुश्किल क्यों साबित हुआ है?

Key concepts

• केंद्रीय सहिष्णुता (थाइमिक विलोपन)
• परिधीय सहिष्णुता (एनर्गी, विनियमन)
• नियामक टी कोशिकाएं और Foxp3
• दाता-विशिष्ट अनुत्तरदायीता
• मिश्रित काइमेरिज्म
• परिचालन (दवा-मुक्त) सहिष्णुता

Key theories

सक्रिय रूप से अधिग्रहित सहिष्णुता

बिलिंगहम, ब्रेंट और मेडवार ने प्रदर्शित किया कि एक महत्वपूर्ण विकासात्मक खिड़की के दौरान विदेशी कोशिकाओं के संपर्क में आने से उसी दाता से बाद के ग्राफ्ट की स्थायी, एंटीजन-विशिष्ट स्वीकृति प्रेरित होती है, जिससे सहिष्णुता एक अधिग्रहित प्रतिरक्षात्मक स्थिति के रूप में स्थापित होती है और प्रत्यारोपण सहिष्णुता के लिए वैचारिक आधार तैयार होता है।

नियामक टी-कोशिका नियंत्रण

नियामक टी कोशिकाओं की एक समर्पित आबादी, जो प्रतिलेखन कारक Foxp3 द्वारा परिभाषित होती है, सक्रिय रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबाती है; ये कोशिकाएं एलोरिएक्टिविटी को नियंत्रित कर सकती हैं और प्रत्यारोपण सहिष्णुता के परिधीय तंत्रों के लिए केंद्रीय हैं।

Mechanisms

सहिष्णुता पूरक तंत्रों के माध्यम से उत्पन्न होती है। केंद्रीय सहिष्णुता थाइमस में विकास के दौरान दृढ़ता से स्व- या एलो-प्रतिक्रियाशील लिम्फोसाइट्स को हटा देती है, जहाँ Foxp3-व्यक्त करने वाली नियामक टी कोशिकाएं भी चुनी जाती हैं। परिधीय सहिष्णुता क्लोनल विलोपन, कार्यात्मक निष्क्रियता (एनर्गी), और नियामक टी कोशिकाओं द्वारा सक्रिय दमन के माध्यम से परिपक्व लिम्फोसाइट्स पर कार्य करती है जो एलोरिएक्टिव प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती हैं। प्रायोगिक रूप से, प्राप्तकर्ता में दाता-व्युत्पन्न हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं (मिश्रित काइमेरिज्म) की स्थापना स्थायी दाता-विशिष्ट सहिष्णुता को बढ़ावा दे सकती है। नैदानिक प्रत्यारोपण में, अधिकांश प्राप्तकर्ताओं में आजीवन इम्यूनोसप्रेसियन सहिष्णुता का स्थान लेता है, हालांकि दवाओं को बंद करने के बाद स्थिर ग्राफ्ट फ़ंक्शन (परिचालन सहिष्णुता) के दुर्लभ मामले दिखाते हैं कि सहिष्णुता जैविक रूप से प्राप्त करने योग्य है।

Clinical relevance

सहिष्णुता इम्यूनोसप्रेसियन के तर्क और इसे कम करने या समाप्त करने की दीर्घकालिक आकांक्षा को रेखांकित करती है; नियामक कोशिकाओं और काइमेरिज्म को समझना सहिष्णुता अनुसंधान और परीक्षणों की व्याख्या के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि वैचारिक और वर्णनात्मक है और इम्यूनोसप्रेसियन या किसी भी व्यक्तिगत उपचार के पाठ्यक्रम को वापस लेने की सिफारिश नहीं करती है।

History

अधिग्रहित प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता की आधुनिक अवधारणा को बिलिंगहम, ब्रेंट और मेडवार ने 1953 में स्थापित किया था और यह बर्नेट और फेनर के पहले के सैद्धांतिक भविष्यवाणियों पर आधारित थी। बाद के दशकों में केंद्रीय थाइमिक विलोपन, नियामक टी कोशिकाओं और उनके Foxp3 मास्टर नियामक की खोज, और मिश्रित काइमेरिज्म जैसी प्रायोगिक रणनीतियों को स्पष्ट किया गया, जिससे सहिष्णुता को एक प्रयोगशाला घटना से एक अनुवादकीय लक्ष्य में बदल दिया गया।

Debates

क्या स्थायी नैदानिक सहिष्णुता सुरक्षित रूप से प्राप्त की जा सकती है?

नियामक-कोशिका चिकित्सा और मिश्रित काइमेरिज्म जैसी रणनीतियाँ प्रायोगिक रूप से दाता-विशिष्ट सहिष्णुता को प्रेरित कर सकती हैं, लेकिन उन्हें रोगियों में सुरक्षित, विश्वसनीय दवा-मुक्त सहिष्णुता में अनुवादित करना अभी भी अप्रमाणित है और यह अनुसंधान का एक सक्रिय क्षेत्र है।

Key figures

• Peter Medawar
• Rupert Billingham
• Leslie Brent
• Shimon Sakaguchi
• Kathryn Wood

Seminal works

• billingham-1953
• hori-2003
• wood-2012

Frequently asked questions

प्रत्यारोपण सहिष्णुता क्या है?

यह एक ऐसी स्थिति है जिसमें प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली एक विशिष्ट दाता के ग्राफ्ट को अस्वीकार किए बिना और आदर्श रूप से चल रहे इम्यूनोसप्रेसियन के बिना स्वीकार करती है, जबकि अभी भी अन्य एंटीजन के प्रति सामान्य रूप से प्रतिक्रिया करती है।

अधिकांश प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में सच्ची सहिष्णुता क्यों नहीं होती है?

स्थायी दाता-विशिष्ट सहिष्णुता को विश्वसनीय और सुरक्षित रूप से प्रेरित करना मुश्किल है, इसलिए अधिकांश प्राप्तकर्ता इसके बजाय निरंतर इम्यूनोसप्रेसियन पर निर्भर करते हैं; स्थिर दवा-मुक्त ग्राफ्ट फ़ंक्शन (परिचालन सहिष्णुता) केवल अल्पसंख्यकों में देखा जाता है।