एलोग्रिकोनिशन (Allorecognition) और एलोसेंसिटाइजेशन (Allosensitization)

एलोग्रिकोनिशन वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा प्राप्तकर्ता की प्रतिरक्षा प्रणाली दाता के हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन को विदेशी के रूप में पहचानती है, जो एलोइम्यून प्रतिक्रिया का आणविक प्रारंभिक बिंदु है। एलोसेंसिटाइजेशन उस प्रतिक्रिया का पूर्व प्राइमिंग है, जब गर्भावस्था, रक्त-आधान या पिछले प्रत्यारोपण के माध्यम से विदेशी एचएलए (HLA) के पहले के संपर्क से स्मृति और दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी उत्पन्न होते हैं जो अस्वीकृति के जोखिम को बढ़ाते हैं।

Definition

एलोग्रिकोनिशन प्राप्तकर्ता टी कोशिकाओं द्वारा गैर-स्वयं हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन की पहचान है, जो प्रत्यक्ष मार्ग (प्राप्तकर्ता टी कोशिकाएं दाता कोशिकाओं पर बरकरार दाता एमएचसी (MHC) को संलग्न करती हैं) और अप्रत्यक्ष मार्ग (प्राप्तकर्ता एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं संसाधित दाता पेप्टाइड्स प्रस्तुत करती हैं) के माध्यम से होती है; एलोसेंसिटाइजेशन पूर्व-मौजूदा एलोइम्यून प्राइमिंग है, जिसमें दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी शामिल हैं, जो पिछले एंटीजन एक्सपोजर के परिणामस्वरूप होती है।

Scope

यह प्रविष्टि नैदानिक ​​रोग के बजाय अस्वीकृति के अंतर्निहित प्रतिरक्षात्मक अवधारणाओं को शामिल करती है: एलोग्रिकोनिशन के प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष मार्ग, प्रमुख एलोएंटीजन के रूप में एचएलए (HLA) की भूमिका, और एंटीबॉडी परीक्षण और क्रॉस-मैचिंग के माध्यम से संवेदीकरण का पता कैसे लगाया जाता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक विवरण है न कि नैदानिक ​​मार्गदर्शन।

Core questions

• एलोग्रिकोनिशन के प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष मार्ग कैसे भिन्न होते हैं?
• एचएलए (HLA) अणु एलोइम्यून प्रतिक्रिया के प्रमुख लक्ष्य क्यों हैं?
• पिछला संवेदीकरण प्राप्तकर्ता के प्रत्यारोपण जोखिम को कैसे बदलता है, और इसे कैसे मापा जाता है?

Key concepts

• मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) / एमएचसी (MHC)
• प्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन
• अप्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन
• एलोसेंसिटाइजेशन (गर्भावस्था, रक्त-आधान, पिछला प्रत्यारोपण)
• दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी
• पैनल-रिएक्टिव एंटीबॉडी और परिकलित पीआरए (PRA)
• क्रॉस-मैचिंग
• स्मृति एलोरिस्पॉन्स

Key theories

प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन

प्राप्तकर्ता टी कोशिकाएं दाता एंटीजन को दो तरीकों से पहचान सकती हैं: सीधे, दाता कोशिकाओं पर प्रदर्शित बरकरार दाता एमएचसी (MHC) अणुओं को संलग्न करके, या अप्रत्यक्ष रूप से, प्राप्तकर्ता एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर संसाधित और प्रस्तुत दाता-व्युत्पन्न पेप्टाइड्स को पहचानकर; दोनों मार्ग गति में भिन्न होते हैं और अस्वीकृति के विभिन्न रूपों से जुड़े होते हैं।

Mechanisms

प्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन में, प्राप्तकर्ता टी कोशिकाएं ग्राफ्ट के भीतर ले जाने वाली दाता एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर बरकरार दाता एमएचसी (MHC) अणुओं को बांधती हैं, जिससे एक मजबूत प्रारंभिक प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है। अप्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन में, दाता एंटीजन को प्राप्तकर्ता की अपनी एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं द्वारा पेप्टाइड्स के रूप में लिया जाता है, संसाधित किया जाता है और प्रस्तुत किया जाता है, जिससे लंबी अवधि तक प्रतिक्रिया बनी रहती है और एंटीबॉडी उत्पादन के लिए सहायता मिलती है। एलोसेंसिटाइजेशन तब होता है जब विदेशी एचएलए (HLA) के पहले के संपर्क से स्मृति टी और बी कोशिकाएं और दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी उत्पन्न होते हैं, ताकि समान एंटीजन वाले बाद के ग्राफ्ट को एक त्वरित, एंटीबॉडी-सक्षम प्रतिक्रिया का सामना करना पड़े। संवेदीकरण का मूल्यांकन एचएलए (HLA) एंटीबॉडी की जांच और विशेषता और दाता और प्राप्तकर्ता के क्रॉस-मैचिंग द्वारा किया जाता है।

Clinical relevance

एलोग्रिकोनिशन को समझना यह बताता है कि एचएलए (HLA) मिलान और इम्यूनोसप्रेशन प्रत्यारोपण के लिए क्यों महत्वपूर्ण हैं, और एंटीबॉडी परीक्षण और क्रॉस-मैच के माध्यम से संवेदीकरण की विशेषता हिस्टोकम्पैटिबिलिटी मूल्यांकन और प्रत्यारोपण अध्ययनों में प्रतिरक्षात्मक जोखिम की व्याख्या का आधार है। यह प्रविष्टि अवधारणाओं और साक्ष्यों का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक ​​सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

संवेदीकरण पिछली गर्भधारण, रक्त-आधान या प्रत्यारोपण वाले प्राप्तकर्ताओं में अधिक आम है, और अत्यधिक संवेदनशील उम्मीदवारों को लंबे समय तक प्रतीक्षा करनी पड़ती है और अस्वीकृति का जोखिम अधिक होता है; प्रत्यारोपण कार्यक्रमों में एचएलए (HLA) और गैर-एचएलए (non-HLA) एंटीबॉडी की विशेषता के लिए आम सहमति परीक्षण मानक विकसित किए गए हैं।

History

यह पहचान कि हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन अस्वीकृति को बढ़ावा देते हैं, प्रारंभिक ग्राफ्ट प्रयोगों और एचएलए (HLA) प्रणाली की खोज के बाद हुई। प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन के बीच के अंतर ने यह स्पष्ट किया कि कैसे समान एंटीजन विभिन्न प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित कर सकते हैं, और संवेदनशील एचएलए-एंटीबॉडी परख के विकास ने संवेदीकरण के मूल्यांकन और दाताओं के प्राप्तकर्ताओं से मिलान को बदल दिया।

Debates

जोखिम के लिए एचएलए-एंटीबॉडी डेटा की व्याख्या कैसे की जानी चाहिए?

संवेदनशील ठोस-चरण परख एंटीबॉडी का पता लगाते हैं जिनकी नैदानिक ​​महत्व भिन्न होती है, और आम सहमति दिशानिर्देश थ्रेसहोल्ड, गैर-एचएलए (non-HLA) एंटीबॉडी, और जोखिम मूल्यांकन में एंटीबॉडी डेटा को सर्वोत्तम रूप से कैसे अनुवादित किया जाए, इसके बारे में चल रही अनिश्चितता को स्वीकार करते हैं।

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

प्रत्यारोपण से पहले संवेदनशील होने का क्या मतलब है?

इसका मतलब है कि प्रतिरक्षा प्रणाली पहले से ही विदेशी एचएलए (HLA) के खिलाफ प्राइम की गई है, आमतौर पर पिछली गर्भावस्था, रक्त-आधान या प्रत्यारोपण से, इसलिए इसमें स्मृति कोशिकाएं और दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी होते हैं जो उन एंटीजन वाले ग्राफ्ट को अस्वीकार करने के जोखिम को बढ़ाते हैं।

प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन में क्या अंतर है?

प्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन में, प्राप्तकर्ता टी कोशिकाएं दाता कोशिकाओं पर बरकरार दाता एमएचसी (MHC) अणुओं पर प्रतिक्रिया करती हैं; अप्रत्यक्ष एलोग्रिकोनिशन में, वे प्राप्तकर्ता की अपनी एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं द्वारा संसाधित और प्रस्तुत दाता एंटीजन पर प्रतिक्रिया करती हैं।