दवा-प्रेरित कार्डियोटॉक्सिसिटी

दवा-प्रेरित कार्डियोटॉक्सिसिटी दवाओं के कारण हृदय या उसकी विद्युत गतिविधि को होने वाली क्षति है। इसमें दो व्यापक समस्याएँ शामिल हैं: संरचनात्मक चोट जो हृदय की मांसपेशियों को कमजोर करती है, जो आमतौर पर एंथ्रासाइक्लिन कीमोथेरेपी और कुछ लक्षित कैंसर दवाओं के साथ देखी जाती है, और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रभाव जैसे कि क्यूटी-अंतराल का लंबा होना जो खतरनाक अतालता (arrhythmias) का कारण बन सकता है।

Definition

दवा-प्रेरित कार्डियोटॉक्सिसिटी हृदय को होने वाली प्रतिकूल चोट है जो किसी दवा के कारण होती है, जिसमें कार्डियोमायोसाइट्स को संरचनात्मक चोट शामिल है जो हृदय के कार्य को बाधित कर सकती है और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल प्रभाव, जैसे कि कार्डियक आयन चैनलों का अवरोध, जो हृदय की लय को बाधित करते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि दवा-प्रेरित हृदय क्षति की अवधारणा और मुख्य श्रेणियों, एंथ्रासाइक्लिन और लक्षित-चिकित्सा कार्डियोमायोपैथी के तंत्र, और दवा-प्रेरित क्यूटी प्रोलोंगेशन के अंतर्निहित इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विषाक्तता को कवर करती है। यह कार्डियोटॉक्सिसिटी को कैसे समझा और अध्ययन किया जाता है, इसका एक संदर्भ-शैक्षणिक अवलोकन है, न कि रोकथाम, निगरानी या उपचार पर नैदानिक मार्गदर्शन।

Core questions

• संरचनात्मक (मायोकार्डियल) कार्डियोटॉक्सिसिटी इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल (अतालता) कार्डियोटॉक्सिसिटी से कैसे भिन्न है?
• एंथ्रासाइक्लिन आणविक स्तर पर कार्डियोमायोसाइट्स को कैसे चोट पहुँचाते हैं?
• कुछ लक्षित कैंसर उपचार हृदय को क्यों प्रभावित करते हैं?
• कार्डियक आयन चैनलों का अवरोध क्यूटी प्रोलोंगेशन और अतालता के जोखिम को कैसे बढ़ाता है?

Key concepts

• संरचनात्मक (मायोकार्डियल) कार्डियोटॉक्सिसिटी
• एंथ्रासाइक्लिन-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी
• टोपोआइसोमेरेज़ IIβ-मध्यस्थता चोट
• ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल क्षति
• लक्षित-चिकित्सा कार्डियोटॉक्सिसिटी
• hERG पोटेशियम चैनल ब्लॉक
• क्यूटी प्रोलोंगेशन और टॉर्सेड्स डी पॉइंटेस

Mechanisms

संरचनात्मक कार्डियोटॉक्सिसिटी का उदाहरण एंथ्रासाइक्लिन (जैसे डॉक्सोरूबिसिन) द्वारा दिया गया है, जो कार्डियोमायोसाइट्स में ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल चोट उत्पन्न करते हैं; पशु मॉडल में किए गए कार्य ने कार्डियोमायोसाइट्स में टोपोआइसोमेरेज़ IIβ को डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित हृदय चोट के एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप में पहचाना, जो दवा के कैंसर-रोधी तंत्र को उसकी कार्डियोटॉक्सिसिटी से जोड़ता है (Zhang et al., 2012; Vejpongsa & Yeh, 2013)। लक्षित कैंसर उपचार हृदय को उन सिग्नलिंग मार्गों में हस्तक्षेप करके चोट पहुँचा सकते हैं जिन पर कार्डियोमायोसाइट्स अस्तित्व और कार्य के लिए निर्भर करते हैं (Moslehi, 2016)। इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल कार्डियोटॉक्सिसिटी तब उत्पन्न होती है जब दवाएं कार्डियक आयन चैनलों को अवरुद्ध करती हैं, विशेष रूप से hERG पोटेशियम चैनल जो रीपोलराइजेशन को नियंत्रित करता है; यह क्यूटी अंतराल को लंबा करता है और पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिकुलर अतालता टॉर्सेड्स डी पॉइंटेस (torsades de pointes) को बढ़ावा दे सकता है (Witchel, 2011)।

Clinical relevance

कार्डियोटॉक्सिसिटी ऑन्कोलॉजी में और व्यापक रूप से दवा सुरक्षा में एक प्रमुख विचार है: यह निर्धारित करता है कि चिकित्सा के दौरान हृदय के कार्य और हृदय की लय की वैचारिक रूप से कैसे निगरानी की जाती है, और hERG-संबंधित क्यूटी जोखिम दवा विकास में कार्डियक सुरक्षा मूल्यांकन का एक मानक हिस्सा है। यह प्रविष्टि बताती है कि कार्डियोटॉक्सिसिटी को कैसे अवधारणाबद्ध और अध्ययन किया जाता है और यह व्यक्तिगत निगरानी, निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

एंथ्रासाइक्लिन कार्डियोटॉक्सिसिटी खुराक-संबंधी है, जिसमें उच्च संचयी जोखिम पर जोखिम बढ़ता है, जबकि लक्षित उपचारों की कार्डियोटॉक्सिसिटी एजेंट और मार्ग के अनुसार भिन्न होती है (Vejpongsa & Yeh, 2013; Moslehi, 2016)। दवा-प्रेरित क्यूटी प्रोलोंगेशन अधिग्रहित लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम का एक महत्वपूर्ण कारण है और दवाओं को प्रतिबंधित करने या वापस लेने का एक प्रमुख कारण है; जोखिम की मात्रा दवा, खुराक और मेजबान कारकों पर निर्भर करती है (Witchel, 2011)।

History

एंथ्रासाइक्लिन कार्डियोमायोपैथी को इन दवाओं के कैंसर चिकित्सा में आने के तुरंत बाद पहचाना गया और यह खुराक-निर्भर संरचनात्मक कार्डियोटॉक्सिसिटी के लिए एक मॉडल बन गया, जिसे बाद में टोपोआइसोमेरेज़ IIβ को एक मध्यस्थ के रूप में पहचान कर परिष्कृत किया गया (Zhang et al., 2012)। अलग से, गैर-कार्डियक दवाओं से उच्च-प्रोफ़ाइल अतालताएँ जो hERG चैनल को अवरुद्ध करती हैं, ने कार्डियक सुरक्षा फार्माकोलॉजी और क्यूटी प्रोलोंगेशन पर नियामक ध्यान के क्षेत्र को बढ़ावा दिया (Witchel, 2011)। लक्षित कैंसर उपचारों के विकास ने बाद में कार्डियो-ऑन्कोलॉजी के दायरे का विस्तार किया (Moslehi, 2016)।

Debates

क्या एंथ्रासाइक्लिन कार्डियोटॉक्सिसिटी से कैंसर-रोधी प्रभावकारिता को अलग किया जा सकता है?

चूंकि कार्डियोमायोसाइट्स में टोपोआइसोमेरेज़ IIβ एंथ्रासाइक्लिन हृदय चोट के लिए केंद्रीय प्रतीत होता है जबकि टोपोआइसोमेरेज़ IIα एंटीट्यूमर प्रभाव में शामिल है, इसलिए यह एक सक्रिय प्रश्न है कि क्या दोनों को औषधीय रूप से अलग किया जा सकता है ताकि प्रभावकारिता को बनाए रखा जा सके और कार्डियोटॉक्सिसिटी को कम किया जा सके।

Key figures

• Edward T. H. Yeh
• Javid J. Moslehi
• Harry J. Witchel

Seminal works

• zhang2012
• witchel2011

Frequently asked questions

दवा-प्रेरित कार्डियोटॉक्सिसिटी के दो मुख्य प्रकार क्या हैं?

एक प्रकार हृदय की मांसपेशियों को संरचनात्मक चोट है, जो हृदय को कमजोर कर सकती है, जैसा कि एंथ्रासाइक्लिन कीमोथेरेपी में देखा जाता है। दूसरा इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विषाक्तता है, जिसमें दवाएं हृदय की विद्युत गतिविधि को बाधित करती हैं, उदाहरण के लिए क्यूटी अंतराल को लंबा करके और खतरनाक अतालता के जोखिम को बढ़ाकर।

कई दवाओं को क्यूटी प्रोलोंगेशन के लिए परीक्षण करने की आवश्यकता क्यों होती है?

विभिन्न प्रकार की दवाएं hERG पोटेशियम चैनल को अवरुद्ध कर सकती हैं जो कार्डियक रीपोलराइजेशन को नियंत्रित करता है। इसे अवरुद्ध करने से क्यूटी अंतराल लंबा हो जाता है, जिससे एक गंभीर अतालता हो सकती है, इसलिए दवा विकास के दौरान कार्डियक विद्युत सुरक्षा का नियमित रूप से मूल्यांकन किया जाता है।