प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ

प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ (irAEs) प्रतिरक्षा चौकी अवरोधकों (immune checkpoint inhibitors) के कारण होने वाली सूजन-संबंधी, ऑटोइम्यून-जैसी विषाक्तताएँ हैं — ये ऐसी दवाएँ हैं जो टी कोशिकाओं पर प्राकृतिक अवरोधों को हटाकर ट्यूमर-रोधी प्रतिरक्षा को बढ़ाती हैं। चूंकि यही तंत्र स्वस्थ ऊतकों के खिलाफ प्रतिरक्षा गतिविधि को भी सक्रिय कर सकता है, इसलिए irAEs लगभग किसी भी अंग को प्रभावित कर सकते हैं और शास्त्रीय कीमोथेरेपी विषाक्तता से पैटर्न, समय और प्रबंधन में भिन्न होते हैं।

Definition

प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक चिकित्सा से उत्पन्न होने वाली सूजन-संबंधी विषाक्तताएँ हैं, जिसमें CTLA-4 या PD-1/PD-L1 जैसे निरोधात्मक प्रतिरक्षा मार्गों का अवरोध सामान्य ऊतकों में ऑटोइम्यून-जैसी चोट उत्पन्न करता है।

Scope

यह विषय बताता है कि कैसे चौकी अवरोध प्रतिरक्षा-मध्यस्थता विषाक्तता उत्पन्न करता है, इसमें सामान्यतः शामिल अंग प्रणालियाँ (त्वचा, जठरांत्र संबंधी मार्ग, अंतःस्रावी ग्रंथियाँ, यकृत, फेफड़े और अन्य), और ग्रेडिंग तथा पहचान के सामान्य सिद्धांत। यह irAEs की प्रकृति पर संदर्भ सामग्री है; यह इम्यूनोसप्रेशन प्रोटोकॉल, खुराक, या व्यक्तिगत प्रबंधन निर्णय प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• चौकी अवरोध ऑटोइम्यून-जैसी विषाक्तता का कारण कैसे बनता है?
• कौन से अंग तंत्र irAEs से सबसे अधिक प्रभावित होते हैं?
• irAEs पैटर्न और समय में शास्त्रीय कीमोथेरेपी विषाक्तता से कैसे भिन्न होते हैं?
• irAE गंभीरता को किन सिद्धांतों पर पहचाना और वर्गीकृत किया जाता है?

Key concepts

• प्रतिरक्षा चौकी अवरोध (CTLA-4, PD-1/PD-L1)
• परिधीय प्रतिरक्षा सहनशीलता का नुकसान
• अंग-विशिष्ट irAEs (त्वचा संबंधी, जठरांत्र संबंधी, अंतःस्रावी, यकृत संबंधी, फुफ्फुसीय)
• प्रतिरक्षा-मध्यस्थता कोलाइटिस और न्यूमोनाइटिस
• एंडोक्राइनोपैथीज़ (जैसे, थायरॉयडिटिस, हाइपोफाइसिटिस)
• irAEs की गंभीरता ग्रेडिंग
• साइटोटॉक्सिक विषाक्तता के सापेक्ष विशिष्ट समय

Mechanisms

प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक निरोधात्मक रिसेप्टर्स — मुख्य रूप से CTLA-4 और PD-1/PD-L1 अक्ष — को अवरुद्ध करते हैं जो सामान्यतः टी-कोशिका सक्रियण को नियंत्रित करते हैं और परिधीय सहनशीलता बनाए रखते हैं। ट्यूमर-रोधी प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने के लिए इन सीमाओं को कम करके, ये दवाएँ सामान्य ऊतकों पर टी-कोशिका-मध्यस्थता हमले की भी अनुमति दे सकती हैं, जिससे त्वचा, आंत, अंतःस्रावी अंगों, यकृत, फेफड़े और अन्य स्थलों में सूजन उत्पन्न होती है। परिणामी चोटें ऑटोइम्यून बीमारी के समान होती हैं, चिकित्सा शुरू होने के हफ्तों से महीनों के भीतर उत्पन्न हो सकती हैं, और बनी रह सकती हैं या फिर से हो सकती हैं, जो उन्हें साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी से होने वाले ऊतक क्षति से यांत्रिक और अस्थायी रूप से अलग करती हैं।

Clinical relevance

यह पहचानना कि इम्यूनोथेरेपी विषाक्तताएँ प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली होती हैं और लगभग किसी भी अंग को प्रभावित कर सकती हैं, सुरक्षित ऑन्कोलॉजी अभ्यास और बढ़ते इम्यूनोथेरेपी साहित्य की व्याख्या के लिए आवश्यक है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के रूप में irAEs की प्रकृति और पैटर्न का वर्णन करती है; यह इम्यूनोसप्रेशन, दवा में रुकावट, या व्यक्तिगत देखभाल के लिए एक प्रोटोकॉल नहीं है।

Epidemiology

प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ चौकी अवरोधकों के साथ सामान्य हैं और एजेंट तथा संयोजन के अनुसार भिन्न होती हैं, CTLA-4 अवरोध और संयोजन उपचारों के साथ PD-1/PD-L1 अवरोध की तुलना में अधिक बार और अक्सर अधिक गंभीर होती हैं; अधिकांश घटनाएँ निम्न-श्रेणी की होती हैं, लेकिन एक अल्पसंख्यक गंभीर होती हैं और जानलेवा हो सकती हैं।

History

2010 के दशक में CTLA-4 और PD-1/PD-L1 अवरोधकों की नैदानिक ​​सफलता ने कैंसर इम्यूनोथेरेपी को बदल दिया और साथ ही एक नया विषाक्तता प्रतिमान भी पेश किया। जैसे-जैसे चौकी अवरोधक व्यापक उपयोग में आए, प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाओं के स्पेक्ट्रम को चित्रित किया गया और पेशेवर निकायों ने समर्पित प्रबंधन मार्गदर्शन जारी किया, जिससे irAEs को कैंसर फार्माकोथेरेपी और विषाक्तता के भीतर एक विशिष्ट श्रेणी के रूप में स्थापित किया गया।

Key figures

• Michael A. Postow
• Jedd D. Wolchok

Seminal works

• postow-2018
• brahmer-2018

Frequently asked questions

प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ कीमोथेरेपी के दुष्प्रभावों से कैसे भिन्न हैं?

वे प्रत्यक्ष साइटोटॉक्सिक चोट के बजाय प्रतिरक्षा प्रणाली की अति-सक्रियता से उत्पन्न होती हैं, ऑटोइम्यून-जैसी सूजन के रूप में लगभग किसी भी अंग को प्रभावित कर सकती हैं, और अक्सर खुराक के तुरंत बाद की अवधि के बजाय उपचार शुरू होने के हफ्तों से महीनों के भीतर दिखाई देती हैं।

प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक सबसे अधिक किन अंगों को प्रभावित करते हैं?

त्वचा, जठरांत्र संबंधी मार्ग, अंतःस्रावी ग्रंथियाँ (जैसे थायरॉयड और पिट्यूटरी), यकृत और फेफड़े सबसे अधिक प्रभावित होने वाले अंगों में से हैं, हालांकि irAEs लगभग किसी भी अंग प्रणाली में हो सकते हैं।