आंतरिक और इडियोसिंक्रेटिक दवा-प्रेरित यकृत क्षति में क्या अंतर है?

आंतरिक चोट खुराक-निर्भर और अनुमानित होती है, जिसमें एसिटामिनोफेन ओवरडोज एक उत्कृष्ट उदाहरण है, और पर्याप्त जोखिम पर अधिकांश लोगों को प्रभावित करती है। इडियोसिंक्रेटिक चोट दुर्लभ, काफी हद तक खुराक से स्वतंत्र, और मेजबान-विशिष्ट कारकों जैसे आनुवंशिकी और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर निर्भर करती है।

यकृत अक्सर दवा विषाक्तता का लक्ष्य क्यों होता है?

यकृत वह मुख्य स्थल है जहाँ दवाओं का चयापचय होता है, इसलिए यह दवाओं की उच्च सांद्रता और उनके टूटने के दौरान उत्पन्न होने वाले प्रतिक्रियाशील चयापचयों के संपर्क में आता है, जो यकृत कोशिकाओं को चोट पहुंचा सकते हैं।

दवा-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी

दवा-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी, या दवा-प्रेरित यकृत क्षति (DILI), दवाओं, हर्बल उत्पादों या आहार पूरकों के कारण यकृत को होने वाली क्षति है। चूंकि यकृत शरीर में दवा चयापचय का प्रमुख स्थल है, यह विषाक्त चोट का एक लगातार लक्ष्य है, और DILI एक प्रमुख कारण है कि दवाओं को विपणन के बाद अनुमोदित नहीं किया जाता है या वापस ले लिया जाता है।

PaperMind से विषय खोजेंजल्द हीFind papers & topics

Tools & resources

स्लाइड डाउनलोड करें

Learn & explore

वीडियोजल्द ही

Definition

दवा-प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी एक दवा या उसके चयापचयों के कारण होने वाली यकृत क्षति है, जो यकृत एंजाइमों के स्पर्शोन्मुख उन्नयन से लेकर तीव्र हेपेटाइटिस, कोलेस्टेसिस और तीव्र यकृत विफलता तक होती है, और इसे आंतरिक के रूप में वर्गीकृत किया जाता है जब खुराक-निर्भर और अनुमानित होती है या इडियोसिंक्रेटिक जब दुर्लभ और मेजबान-निर्भर होती है।

Scope

यह प्रविष्टि DILI की अवधारणा और वर्गीकरण, आंतरिक (खुराक-निर्भर) और इडियोसिंक्रेटिक चोट के बीच अंतर, हेपेटोसेलुलर क्षति के मुख्य तंत्र, और इसे वर्णित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले चोट के पैटर्न को शामिल करती है। यह DILI को कैसे समझा और अध्ययन किया जाता है, इसका एक संदर्भ-शैक्षणिक अवलोकन है, न कि निदान या उपचार पर नैदानिक मार्गदर्शन।

Core questions

आंतरिक और इडियोसिंक्रेटिक दवा-प्रेरित यकृत क्षति में क्या अंतर है?
किन तंत्रों से दवाएं और उनके चयापचय हेपेटोसाइट्स को चोट पहुंचाते हैं?
चोट के कौन से पैटर्न (हेपेटोसेलुलर, कोलेस्टेटिक, मिश्रित) पहचाने जाते हैं?
कुछ व्यक्ति इडियोसिंक्रेटिक DILI के प्रति संवेदनशील क्यों होते हैं जबकि अधिकांश नहीं होते हैं?

Key concepts

आंतरिक (खुराक-निर्भर) हेपेटोटॉक्सिसिटी
इडियोसिंक्रेटिक हेपेटोटॉक्सिसिटी
प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट गठन और सहसंयोजक बंधन
माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता
हेपेटोसेलुलर, कोलेस्टेटिक, और मिश्रित चोट पैटर्न
आनुवंशिक और HLA-संबंधी संवेदनशीलता
तीव्र यकृत विफलता

Mechanisms

कई दवाएं यकृत में रासायनिक रूप से प्रतिक्रियाशील चयापचयों में परिवर्तित हो जाती हैं जो ग्लूटाथियोन जैसे सुरक्षात्मक अणुओं को कम करती हैं और सहसंयोजक रूप से सेलुलर प्रोटीन से बंधती हैं, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता होती है (Tujios & Fontana, 2011)। आंतरिक हेपेटोटॉक्सिन, जिनमें एसिटामिनोफेन ओवरडोज एक उत्कृष्ट उदाहरण है, इन मार्गों के माध्यम से अनुमानित, खुराक-संबंधी चोट उत्पन्न करते हैं, जबकि इडियोसिंक्रेटिक DILI दुर्लभ, काफी हद तक खुराक-स्वतंत्र और मेजबान कारकों द्वारा आकारित होता है। अनुकूली प्रतिरक्षा तंत्र कई इडियोसिंक्रेटिक मामलों में योगदान करते हैं, और आनुवंशिक भिन्नता, विशेष रूप से मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA) एलील्स और दवा-चयापचय एंजाइमों में, यह समझाने में मदद करती है कि केवल कुछ ही उजागर व्यक्ति क्यों प्रभावित होते हैं (Russmann et al., 2010; Uetrecht, 2019)। चोट को आमतौर पर पैटर्न, हेपेटोसेलुलर, कोलेस्टेटिक, या मिश्रित द्वारा वर्णित किया जाता है, जो यकृत एंजाइमों के सापेक्ष उन्नयन पर आधारित होता है (Lee, 2003)।

Clinical relevance

DILI दवा विकास और फार्माकोविजिलेंस में एक केंद्रीय चिंता का विषय है क्योंकि इसका अनुमान लगाना मुश्किल है, यह गंभीर हो सकता है, और दवाओं के कारण होने वाली तीव्र यकृत विफलता का एक लगातार कारण है। यहां वर्णित पैटर्न और तंत्र यह बताते हैं कि निगरानी प्रणालियों में यकृत की चोट को कैसे पहचाना और दवाओं के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। यह प्रविष्टि बताती है कि DILI को कैसे अवधारणाबद्ध और अध्ययन किया जाता है और यह व्यक्तिगत निगरानी, निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

इडियोसिंक्रेटिक DILI प्रति-नुस्खे के आधार पर दुर्लभ है, लेकिन कुल मिलाकर, दवाओं के कारण होने वाली तीव्र यकृत विफलता के सबसे सामान्य कारणों में से एक है और दवा वापसी का एक प्रमुख कारण है। एसिटामिनोफेन आंतरिक, खुराक-संबंधी हेपेटोटॉक्सिसिटी का एक लगातार कारण है। घटना के अनुमान जनसंख्या, उपयोग की गई परिभाषाओं और निगरानी विधि के साथ भिन्न होते हैं, और हल्के एंजाइम उन्नयन के कई मामले प्रगति के बिना हल हो जाते हैं (Lee, 2003)।

History

यह पहचान कि दवाएं यकृत को चोट पहुंचा सकती हैं, बीसवीं सदी के नैदानिक फार्माकोलॉजी के माध्यम से बढ़ी और एसिटामिनोफेन ओवरडोज के अनुभव और विपणन के बाद की हेपेटोटॉक्सिसिटी से मजबूत हुई जिसने नियामक कार्रवाई को प्रेरित किया। यांत्रिक और फार्माकोजेनेटिक अनुसंधान ने तब प्रतिक्रियाशील चयापचयों, माइटोकॉन्ड्रियल चोट, और HLA-लिंक्ड प्रतिरक्षा संवेदनशीलता के आसपास इडियोसिंक्रेटिक DILI को फिर से परिभाषित किया (Tujios & Fontana, 2011; Russmann et al., 2010)।

Debates

विपणन से पहले इडियोसिंक्रेटिक DILI कितना अनुमानित है?: चूंकि इडियोसिंक्रेटिक चोट दुर्लभ और मेजबान-निर्भर होती है, यह अक्सर पूर्व-अनुमोदन परीक्षणों से बच जाती है; प्रतिक्रियाशील-मेटाबोलाइट स्क्रीनिंग, HLA संघों, और अन्य बायोमार्कर जोखिम का कितना पहले से अनुमान लगा सकते हैं, यह एक सक्रिय प्रश्न बना हुआ है।

Key figures

William M. Lee
Robert J. Fontana
Jack Uetrecht
Gerd A. Kullak-Ublick

Seminal works

lee2003
tujios2011

Frequently asked questions

आंतरिक और इडियोसिंक्रेटिक दवा-प्रेरित यकृत क्षति में क्या अंतर है?: आंतरिक चोट खुराक-निर्भर और अनुमानित होती है, जिसमें एसिटामिनोफेन ओवरडोज एक उत्कृष्ट उदाहरण है, और पर्याप्त जोखिम पर अधिकांश लोगों को प्रभावित करती है। इडियोसिंक्रेटिक चोट दुर्लभ, काफी हद तक खुराक से स्वतंत्र, और मेजबान-विशिष्ट कारकों जैसे आनुवंशिकी और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर निर्भर करती है।
यकृत अक्सर दवा विषाक्तता का लक्ष्य क्यों होता है?: यकृत वह मुख्य स्थल है जहाँ दवाओं का चयापचय होता है, इसलिए यह दवाओं की उच्च सांद्रता और उनके टूटने के दौरान उत्पन्न होने वाले प्रतिक्रियाशील चयापचयों के संपर्क में आता है, जो यकृत कोशिकाओं को चोट पहुंचा सकते हैं।