कोलोरेक्टल कैंसर महामारी विज्ञान और उपचार

कोलोरेक्टल कैंसर बृहदान्त्र या मलाशय का एक घातक नवोप्लाज्म है और दुनिया भर में सबसे आम कैंसर में से एक है। अधिकांश मामले एडेनोमेटस पॉलीप्स से चरणबद्ध प्रगति के माध्यम से उत्पन्न होते हैं, जो इस बीमारी को स्क्रीनिंग और शीघ्र पता लगाने के लिए उपयुक्त बनाता है। इसका महामारी विज्ञान, आणविक मार्ग, स्टेजिंग, और चरण- और बायोमार्कर-निर्देशित उपचार कोलोरेक्टल ऑन्कोलॉजी का मूल हैं।

Definition

कोलोरेक्टल कैंसर बृहदान्त्र या मलाशय के उपकला से उत्पन्न होने वाला एक घातक ट्यूमर है, जो अक्सर एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम के माध्यम से विकसित होने वाले एडेनोकार्सिनोमा के रूप में होता है, और आक्रमण की गहराई, नोडल भागीदारी और मेटास्टेसिस द्वारा वर्गीकृत किया जाता है।

Scope

यह विषय कोलोरेक्टल कैंसर के वर्णनात्मक महामारी विज्ञान, एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम और प्रमुख आणविक मार्गों, स्क्रीनिंग के औचित्य, और चरण और आणविक मार्करों (आरएएस स्थिति और मिसमैच-रिपेयर स्थिति सहित) द्वारा उपचार के सिद्धांतों को शामिल करता है। यह बीमारी और उसके साक्ष्य आधार का एक संदर्भ अवलोकन है, न कि व्यक्तिगत नैदानिक सलाह।

Core questions

• एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम कोलोरेक्टल कैंसर को जांच योग्य कैसे बनाता है?
• कौन से आणविक मार्ग और बायोमार्कर (जैसे, आरएएस, मिसमैच-रिपेयर स्थिति) उपचार को आकार देते हैं?
• चरण सर्जरी, सहायक कीमोथेरेपी और प्रणालीगत चिकित्सा की भूमिका को कैसे निर्धारित करता है?
• जनसंख्या कोलोरेक्टल कैंसर स्क्रीनिंग के लिए साक्ष्य आधार क्या है?

Key concepts

• एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम
• क्रोमोसोमल अस्थिरता और माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता मार्ग
• आरएएस उत्परिवर्तन स्थिति और एंटी-ईजीएफआर थेरेपी
• मिसमैच-रिपेयर की कमी और इम्यूनोथेरेपी
• कोलोरेक्टल कैंसर स्क्रीनिंग (जैसे, कोलोनोस्कोपी, मल-आधारित परीक्षण)
• टीएनएम स्टेजिंग और चरण III रोग में सहायक चिकित्सा

Mechanisms

अधिकांश कोलोरेक्टल कैंसर सौम्य एडेनोमेटस पॉलीप्स से आनुवंशिक और एपिजेनेटिक परिवर्तनों (एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम) के संचय के माध्यम से धीरे-धीरे विकसित होते हैं, सामान्यतः एक क्रोमोसोमल-अस्थिरता मार्ग के माध्यम से और, एक उपसमूह में, मिसमैच-रिपेयर की कमी (ब्रेनर एट अल., 2014) द्वारा संचालित माइक्रोसेटेलाइट-अस्थिरता के माध्यम से। इन आणविक विशेषताओं के उपचार के निहितार्थ हैं: आरएएस उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर को एंटी-ईजीएफआर एंटीबॉडी से लाभ नहीं होता है, इसलिए आरएएस स्थिति प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करती है (करपेटिस एट अल., 2008), जबकि मिसमैच-रिपेयर-कमी वाले ट्यूमर प्रतिरक्षा चेकपॉइंट नाकाबंदी के प्रति उत्तरदायी होते हैं (ले एट अल., 2015)। यह चरणबद्ध जीव विज्ञान स्क्रीनिंग की प्रभावशीलता को भी रेखांकित करता है, क्योंकि पूर्ववर्ती घावों का पता लगाया जा सकता है और उन्हें हटाया जा सकता है।

Clinical relevance

कोलोरेक्टल कैंसर एक अच्छी तरह से चित्रित पूर्ववर्ती घाव और बायोमार्कर-निर्देशित प्रणालीगत चिकित्सा के साथ एक जांच योग्य कैंसर का एक मॉडल है। यह प्रविष्टि उस जीव विज्ञान, महामारी विज्ञान और साक्ष्य संरचना का वर्णन करती है; यह व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

कोलोरेक्टल कैंसर सबसे अधिक निदान किए जाने वाले कैंसर में से एक है और दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मृत्यु का एक प्रमुख कारण है, जिसकी घटना क्षेत्र के अनुसार भिन्न होती है और आहार, मोटापा, शारीरिक निष्क्रियता, धूम्रपान और वंशानुगत सिंड्रोम (ब्रे-एरा वैश्विक आंकड़े; ब्रेनर एट अल., 2014) से प्रभावित होती है। कई उच्च आय वाले देशों में समग्र घटना स्क्रीनिंग के साथ कम हुई है, भले ही युवा वयस्कों में शुरुआती बीमारी बढ़ी है, एक प्रवृत्ति जो हाल की सांख्यिकीय रिपोर्टों (सीगल एट अल., 2020) में प्रलेखित है।

Evidence & guidelines

यादृच्छिक और अवलोकन संबंधी साक्ष्य पूर्ववर्ती पॉलीप्स और शुरुआती कैंसर का पता लगाने और हटाने के माध्यम से घटना और मृत्यु दर को कम करने के लिए कोलोरेक्टल कैंसर स्क्रीनिंग का समर्थन करते हैं। प्रणालीगत चिकित्सा में, यादृच्छिक परीक्षणों ने एंटी-ईजीएफआर एंटीबॉडी के लिए रोगियों का चयन करने के लिए आरएएस परीक्षण स्थापित किया (करपेटिस एट अल., 2008), चरण III रोग में सहायक कीमोथेरेपी की अवधि को परिष्कृत किया (ग्रोथी एट अल., 2018), और मिसमैच-रिपेयर-कमी वाले ट्यूमर में इम्यूनोथेरेपी गतिविधि का प्रदर्शन किया (ले एट अल., 2015)। दिशानिर्देश चरण और आणविक मार्करों को एकीकृत करते हैं; विशिष्टताएं विकसित होती हैं और उन्हें वर्तमान स्रोतों में पढ़ा जाना चाहिए।

History

यह पहचान कि अधिकांश कोलोरेक्टल कैंसर एडेनोमेटस पॉलीप्स से उत्पन्न होते हैं, ने एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम और स्क्रीनिंग के औचित्य को स्थापित किया, और मार्ग का आणविक विच्छेदन चरणबद्ध कार्सिनोजेनेसिस का एक पाठ्यपुस्तक मॉडल बन गया। उपचार सर्जरी और फ्लोरोपाइरीमिडीन कीमोथेरेपी से 2000 के दशक में बायोमार्कर-निर्देशित चिकित्सा तक उन्नत हुआ, जिसमें आरएएस-निर्देशित एंटी-ईजीएफआर थेरेपी और, बाद में, मिसमैच-रिपेयर-कमी वाले रोग के लिए इम्यूनोथेरेपी शामिल थी।

Debates

शुरुआती कोलोरेक्टल कैंसर की बढ़ती घटना

कई देशों में पारंपरिक स्क्रीनिंग आयु से कम उम्र के वयस्कों में कोलोरेक्टल कैंसर का निदान तेजी से हो रहा है, जिससे स्क्रीनिंग शुरू करने की उम्र और इस प्रवृत्ति के अभी भी अनिश्चित चालकों पर बहस छिड़ गई है।

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

कोलोरेक्टल कैंसर की प्रभावी ढंग से जांच क्यों की जा सकती है?

अधिकांश कोलोरेक्टल कैंसर सौम्य एडेनोमेटस पॉलीप्स से धीरे-धीरे विकसित होते हैं, इसलिए स्क्रीनिंग कैंसर बनने से पहले पूर्ववर्ती घावों का पता लगा सकती है और उन्हें हटा सकती है या शुरुआती, अधिक उपचार योग्य चरण में कैंसर का पता लगा सकती है।

कोलोरेक्टल कैंसर में आरएएस (केआरएएस) परीक्षण क्यों किया जाता है?

आरएएस उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर को एंटी-ईजीएफआर एंटीबॉडी थेरेपी से लाभ नहीं होता है, इसलिए आरएएस स्थिति का परीक्षण यह अनुमान लगाने के लिए किया जाता है कि उपचार का वह वर्ग काम करने की संभावना है या नहीं, जो बायोमार्कर-निर्देशित थेरेपी को दर्शाता है।