क्रोनिक मायलॉयड ल्यूकेमिया

क्रोनिक मायलॉयड ल्यूकेमिया (CML) एक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म है जो BCR-ABL1 फ्यूजन जीन द्वारा संचालित होता है, जो फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम का आणविक परिणाम है। यह एक ही आवर्ती आनुवंशिक घाव द्वारा परिभाषित कैंसर का प्रोटोटाइप है, और यदि क्लोन को नियंत्रित नहीं किया जाता है तो यह आमतौर पर एक निष्क्रिय क्रोनिक चरण से अधिक आक्रामक त्वरित और ब्लास्ट चरणों की ओर बढ़ता है।

Definition

क्रोनिक मायलॉयड ल्यूकेमिया हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल का एक क्लोनल मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म है जिसे फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम से उत्पन्न होने वाले BCR-ABL1 फ्यूजन जीन द्वारा परिभाषित किया गया है, जो एक लगातार सक्रिय टायरोसिन किनेज को एन्कोड करता है जो ग्रैनुलोसाइटिक वंश के विस्तार को चलाता है।

Scope

यह विषय CML के जीव विज्ञान और प्राकृतिक इतिहास को कवर करता है: फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम और BCR-ABL1 फ्यूजन, इसके द्वारा एन्कोड किया गया लगातार सक्रिय टायरोसिन किनेज, तीन-चरण नैदानिक ​​मार्ग, और आणविक निगरानी की भूमिका। यह रोग और इसके वैज्ञानिक आधार पर संदर्भ सामग्री है, न कि उपचार प्रोटोकॉल; विशिष्ट दवा regimens और खुराक दायरे से बाहर हैं।

Key concepts

• फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम (t(9;22))
• BCR-ABL1 फ्यूजन जीन
• लगातार सक्रिय टायरोसिन किनेज
• क्रोनिक, त्वरित और ब्लास्ट चरण
• BCR-ABL1 प्रतिलेख निगरानी
• लक्षित चिकित्सा अवधारणा के रूप में टायरोसिन किनेज अवरोध
• साइटोजेनेटिक और आणविक प्रतिक्रिया

Mechanisms

क्रोमोसोम 9 और 22 के बीच एक पारस्परिक स्थानान्तरण फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम बनाता है और BCR और ABL1 जीनों को जोड़ता है। परिणामी BCR-ABL1 प्रोटीन एक लगातार सक्रिय टायरोसिन किनेज है जो सामान्य वृद्धि संकेतों से स्वतंत्र मायलॉयड पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार और अस्तित्व को चलाता है, जिससे रोग की विशेषता वाले विस्तारित ग्रैनुलोसाइटिक द्रव्यमान का उत्पादन होता है। यह एकल, अच्छी तरह से परिभाषित आणविक चालक CML को टायरोसिन किनेज अवरोध के माध्यम से लक्षित कैंसर चिकित्सा का प्रतिमान बनाता है, और BCR-ABL1 प्रतिलेख का स्तर रोग के बोझ का एक मात्रात्मक मार्कर प्रदान करता है (Rowley, 1973; Hochhaus et al., 2020)।

Clinical relevance

CML इस बात का एक निर्णायक उदाहरण है कि कैसे एक विशिष्ट आणविक चालक की पहचान कैंसर की समझ और निगरानी को नया रूप देती है, और इसका प्रबंधन अब मात्रात्मक आणविक प्रतिक्रिया द्वारा निर्देशित होता है। यह प्रविष्टि रोग और इसके जीव विज्ञान का संदर्भ स्तर पर वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक ​​या उपचार संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

CML वयस्कों का एक असामान्य ल्यूकेमिया है, जिसकी घटना उम्र के साथ बढ़ती है और पुरुषों में थोड़ी अधिकता होती है; प्रेरक क्लोन के प्रभावी नियंत्रण के साथ, प्रभावित व्यक्तियों के लंबे समय तक जीवित रहने के कारण प्रसार में वृद्धि हुई है (Hochhaus et al., 2020)।

Evidence & guidelines

CML के लिए निदान, चरण परिभाषा और प्रतिक्रिया मील के पत्थर को WHO मायलॉयड वर्गीकरण और यूरोपीय ल्यूकेमियानेट जैसे विशेषज्ञ सिफारिशों द्वारा संबोधित किया जाता है, जो आणविक और साइटोजेनेटिक प्रतिक्रिया मानदंड और निगरानी अंतराल को परिभाषित करते हैं (Arber et al., 2016; Hochhaus et al., 2020)।

History

नाउवेल और हंगरफोर्ड ने 1960 में क्रोनिक ग्रैनुलोसाइटिक ल्यूकेमिया में छोटे मार्कर क्रोमोसोम — जिसे बाद में फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम नाम दिया गया — का वर्णन किया, और रोवले ने 1973 में दिखाया कि यह क्रोमोसोम 9 और 22 के बीच एक पारस्परिक स्थानान्तरण का परिणाम है। BCR-ABL1 फ्यूजन और इसकी किनेज गतिविधि की पहचान ने बाद में CML को आणविक रूप से लक्षित चिकित्सा के लिए मॉडल के रूप में स्थापित किया (Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973)।

Key figures

• Janet Rowley
• Peter Nowell
• David Hungerford

Seminal works

• nowell-hungerford-1960
• rowley-1973

Frequently asked questions

आणविक स्तर पर क्रोनिक मायलॉयड ल्यूकेमिया का क्या कारण है?

BCR-ABL1 फ्यूजन जीन, जो फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम बनाने वाले स्थानान्तरण द्वारा बनता है, एक लगातार सक्रिय टायरोसिन किनेज को एन्कोड करता है जो मायलॉयड वंश के अनियंत्रित विस्तार को चलाता है।

CML के चरण क्या हैं?

CML को शास्त्रीय रूप से तीन चरणों में वर्णित किया गया है: एक क्रोनिक चरण, एक त्वरित चरण, और एक ब्लास्ट चरण, जिसमें यदि क्लोन को नियंत्रित नहीं किया जाता है तो बढ़ती जैविक आक्रामकता को दर्शाता है।