जैवउपलब्धता और जैवसमतुल्यता

जैवउपलब्धता और जैवसमतुल्यता यह बताती है कि प्रशासित दवा का कितना हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है, कितनी तेजी से पहुँचता है, और क्या दो उत्पाद उस जोखिम को तुलनीय रूप से वितरित करते हैं। जैवउपलब्धता एक संदर्भ के सापेक्ष रक्त में अवशोषण की दर और सीमा को निर्धारित करती है, जबकि जैवसमतुल्यता यह औपचारिक निर्णय है कि दो उत्पाद विनिमेय हैं क्योंकि उनकी जैवउपलब्धता पर्याप्त रूप से समान है। साथ मिलकर वे खुराक के रूप और रोगी द्वारा वास्तव में अनुभव किए गए दवा के जोखिम के बीच मात्रात्मक सेतु का निर्माण करते हैं।

Definition

जैवउपलब्धता वह दर और सीमा है जिस तक किसी दवा उत्पाद का सक्रिय घटक अवशोषित होता है और क्रिया स्थल पर उपलब्ध हो जाता है, जिसे पारंपरिक रूप से प्रणालीगत जोखिम द्वारा मापा जाता है; जैवसमतुल्यता यह निष्कर्ष है कि दो उत्पादों के अवशोषण की दर और सीमा चिकित्सकीय रूप से सार्थक डिग्री तक भिन्न नहीं होती है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को उन अवधारणाओं से परिचित कराता है जो फार्मास्युटिकल-विज्ञान के दृष्टिकोण से प्रणालीगत दवा के जोखिम को नियंत्रित करती हैं: पूर्ण और सापेक्ष जैवउपलब्धता, जैवसमतुल्यता अध्ययनों का डिजाइन और सांख्यिकीय मूल्यांकन, प्रथम-पास हानि जो मौखिक उपलब्धता को कम करती है, और जिस तरह से भोजन अवशोषण को बदल सकता है। यह इन्हें बायोफार्मास्यूटिक्स में संदर्भ विषयों के रूप में प्रस्तुत करता है, न कि नुस्खे या खुराक मार्गदर्शन के रूप में।

Sub-topics

• निरपेक्ष जैवउपलब्धता
• जैवसमकक्षता अध्ययन और मूल्यांकन
• प्रथम-पास चयापचय और प्रभाव
• भोजन-दवा अंतःक्रियाएँ
• सापेक्ष जैवउपलब्धता

Core questions

• प्रशासित खुराक का कितना हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है, और कितनी जल्दी?
• प्लाज्मा सांद्रता-समय वक्र (AUC, Cmax, Tmax) से जोखिम को कैसे संक्षेपित किया जाता है?
• दो दवा उत्पादों को कब विनिमेय माना जा सकता है?
• कौन से शारीरिक और फॉर्मूलेशन कारक जैवउपलब्धता को कम या बदलते हैं?

Key concepts

• अवशोषण की दर और सीमा
• सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र (AUC)
• पीक सांद्रता (Cmax) और पीक तक का समय (Tmax)
• पूर्ण बनाम सापेक्ष जैवउपलब्धता
• प्रथम-पास (प्रीसिस्टेमिक) उन्मूलन
• औसत जैवसमतुल्यता और दो एक-तरफा परीक्षण प्रक्रिया
• बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली

Mechanisms

एक्स्ट्रावास्कुलर खुराक के बाद प्रणालीगत जोखिम खुराक के उस अंश द्वारा नियंत्रित होता है जो फॉर्मूलेशन से मुक्त होता है, घुलता है, आंत की दीवार में प्रवेश करता है, और आंत और यकृत में प्रीसिस्टेमिक चयापचय से बचता है। प्लाज्मा सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल इन प्रक्रियाओं को एकीकृत करती है; इसका वक्र के नीचे का क्षेत्र अवशोषण की सीमा को दर्शाता है जबकि चरम सांद्रता और चरम तक का समय दर को दर्शाता है। एक अंतःशिरा संदर्भ से जोखिम की तुलना करने पर पूर्ण जैवउपलब्धता मिलती है, जबकि दो एक्स्ट्रावास्कुलर उत्पादों की तुलना करने पर सापेक्ष जैवउपलब्धता मिलती है। जैवसमतुल्यता मूल्यांकन तब सांख्यिकीय रूप से पूछता है कि क्या एक परीक्षण उत्पाद के जोखिम मेट्रिक्स एक संदर्भ की स्वीकृत सीमाओं के भीतर आते हैं, आमतौर पर दो एक-तरफा परीक्षण प्रक्रिया के साथ विश्लेषण किए गए क्रॉसओवर डिज़ाइन में लॉग-परिवर्तित AUC और Cmax का उपयोग करते हुए।

Clinical relevance

जैवउपलब्धता और जैवसमतुल्यता इस बात का आधार है कि एक जेनेरिक उत्पाद को एक इनोवेटर के स्थान पर क्यों प्रतिस्थापित किया जा सकता है और प्रशासन का मार्ग और भोजन एक ही खुराक के प्रति प्रतिक्रिया को क्यों बदल सकता है। वे इस बात की व्याख्या करने के लिए संदर्भ अवधारणाएं हैं कि जोखिम कैसे उत्पन्न होता है और उसकी तुलना कैसे की जाती है; वे उत्पाद की विनिमेयता और लेबलिंग के पीछे के विज्ञान का वर्णन करते हैं, न कि व्यक्तिगत खुराक या प्रतिस्थापन सलाह प्रदान करते हैं।

Evidence & guidelines

जैवसमतुल्यता के लिए नियामक ढाँचे एक सांख्यिकीय समतुल्यता तर्क पर आधारित हैं जिसमें जोखिम के परीक्षण-से-संदर्भ अनुपात के लिए 90% विश्वास अंतराल पूर्वनिर्धारित सीमाओं के भीतर होना चाहिए, एक दृष्टिकोण जिसे शुइरमैन की दो एक-तरफा परीक्षण प्रक्रिया द्वारा औपचारिक रूप दिया गया है। एमिडॉन और सहयोगियों की बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली घुलनशीलता और पारगम्यता को अपेक्षित अवशोषण व्यवहार से जोड़ती है और बायोवेवर सोच का आधार है, और रोवलैंड और टोज़र जैसे पाठ्यपुस्तक उपचार अंतर्निहित फार्माकोकाइनेटिक माप को संहिताबद्ध करते हैं।

History

जैवउपलब्धता का मात्रात्मक अध्ययन बीसवीं सदी के मध्य के फार्माकोकाइनेटिक्स से विकसित हुआ, क्योंकि प्लाज्मा सांद्रता माप ने विभिन्न फॉर्मूलेशन और मार्गों में अवशोषण की तुलना करना संभव बना दिया। नाममात्र समान उत्पादों के बीच चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतरों की रिपोर्टों ने औपचारिक जैवसमतुल्यता परीक्षण के विकास को प्रेरित किया, और शुइरमैन के 1987 के दो एक-तरफा परीक्षण प्रक्रिया के स्पष्टीकरण ने इस क्षेत्र को अपनी प्रमुख सांख्यिकीय विधि प्रदान की। 1995 की बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली ने बाद में भौतिक रासायनिक गुणों को अवशोषण से जोड़ा और जैवउपलब्धता का अनुमान लगाने और उसे माफ करने के तरीके को नया रूप दिया।

Key figures

• Gordon Amidon
• Donald Schuirmann
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995
• schuirmann-1987

Frequently asked questions

जैवउपलब्धता और जैवसमतुल्यता में क्या अंतर है?

जैवउपलब्धता उस दर और सीमा को मापती है जिस तक एक दवा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचती है; जैवसमतुल्यता तुलनात्मक निष्कर्ष है कि दो उत्पाद इतनी समान जैवउपलब्धता प्रदान करते हैं कि उन्हें विनिमेय माना जा सके।

कौन से माप जैवउपलब्धता को संक्षेपित करते हैं?

अवशोषण की सीमा को प्लाज्मा सांद्रता-समय वक्र (AUC) के तहत क्षेत्र द्वारा संक्षेपित किया जाता है, जबकि दर को चरम सांद्रता (Cmax) और उस तक पहुँचने के समय (Tmax) द्वारा दर्शाया जाता है।