अवशोषण और जैवउपलब्धता

अवशोषण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा कोई दवा अपने प्रशासन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में जाती है, और जैवउपलब्धता प्रशासित खुराक का वह अंश है जो अपरिवर्तित रूप में प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है। अंतःशिरा के अलावा किसी भी मार्ग से दी गई दवा के लिए, जैवउपलब्धता अपूर्ण होती है, और यह समझना कि ऐसा क्यों होता है, यह व्याख्या करने के लिए केंद्रीय है कि खुराक कैसे एक्सपोजर बन जाती है।

Definition

जैवउपलब्धता (F) वह दर और सीमा है जिस तक सक्रिय दवा अवशोषित होती है और क्रिया के स्थल पर उपलब्ध हो जाती है, जिसे पारंपरिक रूप से अंतःशिरा खुराक के सापेक्ष प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचने वाली अतिरिक्त-वाहिका खुराक के अंश के रूप में मापा जाता है, जिसका अनुमान सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र से लगाया जाता है।

Scope

यह विषय दवा अवशोषण के तंत्र और बाधाओं, जैवउपलब्धता की परिभाषा और अनुमान, प्रथम-पास प्रभाव, और बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली जैसे वर्गीकरण ढाँचों द्वारा कैप्चर किए गए भौतिक-रासायनिक निर्धारकों को शामिल करता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है, न कि उत्पाद चयन या खुराक के लिए एक मार्गदर्शिका।

Core questions

• एक दवा किन तंत्रों द्वारा अवशोषक झिल्ली को पार करके परिसंचरण में प्रवेश करती है?
• खुराक का वह अंश क्या निर्धारित करता है जो अक्षुण्ण रूप से प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है?
• जैवउपलब्धता को कैसे मापा जाता है और योगों के बीच तुलना कैसे की जाती है?
• घुलनशीलता और पारगम्यता मौखिक अवशोषण को कैसे आकार देती है?

Key concepts

• निष्क्रिय प्रसार और वाहक-मध्यस्थता परिवहन
• अवशोषण की दर और सीमा
• प्रथम-पास (पूर्व-प्रणालीगत) चयापचय
• सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र (AUC)
• निरपेक्ष और सापेक्ष जैवउपलब्धता
• घुलनशीलता और पारगम्यता
• जैव-तुल्यता

Key theories

बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली (BCS)

एमिडॉन और सहयोगियों ने जलीय घुलनशीलता और आंतों की पारगम्यता द्वारा दवाओं को वर्गीकृत करने का प्रस्ताव दिया, यह भविष्यवाणी करते हुए कि इन विट्रो विघटन इन विवो जैवउपलब्धता के लिए कब खड़ा हो सकता है और मौखिक अवशोषण में दर-सीमित चरणों को स्पष्ट कर सकता है।

Mechanisms

अधिकांश दवाएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल उपकला के पार अन-आयनीकृत, लिपिड-घुलनशील रूप के निष्क्रिय प्रसार द्वारा अवशोषित होती हैं, कुछ यौगिकों के लिए वाहक-मध्यस्थता परिवहन द्वारा पूरक होती हैं। प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचने की सीमा आंत की दीवार के पार अवशोषित अंश और आंत की दीवार और यकृत में पूर्व-प्रणालीगत (प्रथम-पास) चयापचय से बचने वाले अंश पर निर्भर करती है। घुलनशीलता और पारगम्यता मौखिक दवाओं के लिए दर-सीमित कदम निर्धारित करती है, जैसा कि बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली में औपचारिक रूप दिया गया है; जैवउपलब्धता का अनुमान तब अंतःशिरा संदर्भ के सापेक्ष सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र से लगाया जाता है।

Clinical relevance

जैवउपलब्धता बताती है कि एक ही खुराक विभिन्न मार्गों या योगों द्वारा अलग-अलग एक्सपोजर क्यों पैदा कर सकती है और उत्पादों की तुलना करते समय उपयोग की जाने वाली जैव-तुल्यता की अवधारणा को रेखांकित करती है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए इन सिद्धांतों की व्याख्या करती है और उत्पाद पसंद या खुराक पर सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

नियामक एजेंसियां जैवउपलब्धता और जैव-तुल्यता अध्ययनों और बायोफार्मास्यूटिक्स-आधारित बायोवेवर पर तकनीकी मार्गदर्शन जारी करती हैं; अंतर्निहित विज्ञान को मानक फार्माकोकाइनेटिक्स ग्रंथों में संक्षेपित किया गया है।

History

जैवउपलब्धता की मात्रात्मक अवधारणा इस मान्यता के साथ विकसित हुई कि सूत्रीकरण दवा के संपर्क को प्रभावित कर सकता है। एमिडॉन और सहयोगियों द्वारा 1995 में प्रस्तुत बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली ने क्षेत्र को इन विट्रो विघटन को इन विवो अवशोषण से संबंधित करने के लिए एक यांत्रिक आधार दिया और जैव-तुल्यता पर बाद की नियामक सोच को आकार दिया।

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995

Frequently asked questions

अंतःशिरा जैवउपलब्धता को 100% क्यों माना जाता है?

एक अंतःशिरा खुराक सीधे प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है बिना किसी अवशोषक बाधा को पार किए या प्रथम-पास चयापचय से गुजरे, इसलिए परिभाषा के अनुसार पूरी खुराक उपलब्ध होती है; अन्य मार्गों की तुलना इससे की जाती है।

प्रथम-पास प्रभाव क्या है?

यह आंत की दीवार और यकृत में मौखिक रूप से अवशोषित दवा का चयापचय है इससे पहले कि यह प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचे, जो कुछ दवाओं के लिए जैवउपलब्धता को काफी कम कर सकता है।