निरपेक्ष जैवउपलब्धता

निरपेक्ष जैवउपलब्धता प्रशासित खुराक का वह अंश है जो अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में अपरिवर्तित रूप से प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है, जो परिभाषा के अनुसार पूरी खुराक रक्त तक पहुँचाता है। इसे जैवउपलब्ध अंश F के रूप में व्यक्त किया जाता है, जो शून्य से एक तक होता है, और यह खुराक स्थल और रक्तप्रवाह के बीच दवा को होने वाले संचयी नुकसान को निर्धारित करता है।

Definition

निरपेक्ष जैवउपलब्धता एक ही दवा की अंतःशिरा खुराक के बाद प्रणालीगत जोखिम (प्लाज्मा सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र) के लिए एक एक्सट्रावास्कुलर खुराक के बाद प्रणालीगत जोखिम का खुराक-सुधारित अनुपात है, जिससे खुराक का अंश F प्राप्त होता है जो प्रणालीगत परिसंचरण तक अक्षुण्ण पहुँचता है।

Scope

यह प्रविष्टि निरपेक्ष जैवउपलब्धता की परिभाषा, इसे आधार देने वाले अंतःशिरा संदर्भ, इसका अनुमान लगाने के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक-सामान्यीकृत क्षेत्र-अंडर-द-वक्र गणना, और इसके मूल्य को निर्धारित करने वाले अवशोषण और प्रथम-पास नुकसान को शामिल करती है। यह निरपेक्ष जैवउपलब्धता को खुराक मार्गदर्शन के बजाय बायोफार्मास्यूटिक्स में एक माप अवधारणा के रूप में मानती है।

Core questions

• एक्सट्रावास्कुलर खुराक का कितना अंश वास्तव में प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है?
• निरपेक्ष जैवउपलब्धता के लिए अंतःशिरा प्रशासन को संदर्भ के रूप में क्यों उपयोग किया जाता है?
• AUC मानों और संबंधित खुराकों से F का अनुमान कैसे लगाया जाता है?
• कौन से नुकसान F को एक से कम कर देते हैं?

Key concepts

• जैवउपलब्ध अंश F
• अंतःशिरा संदर्भ (F = 1)
• खुराक-सामान्यीकृत AUC अनुपात
• अवशोषित अंश
• F के निर्धारक के रूप में प्रथम-पास हानि
• F में अंतर-रोगी परिवर्तनशीलता

Mechanisms

चूंकि अंतःशिरा खुराक पूरी तरह से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, इसलिए एक्सट्रावास्कुलर मार्ग के बाद प्रणालीगत जोखिम की तुलना अंतःशिरा खुराक के बाद के जोखिम से करने पर रास्ते में खोई हुई हर चीज अलग हो जाती है। निरपेक्ष जैवउपलब्धता की गणना दो मार्गों के लिए सांद्रता-समय वक्रों के तहत खुराक-सामान्यीकृत क्षेत्रों के अनुपात के रूप में की जाती है। परिणामी अंश उस अंश का उत्पाद दर्शाता है जो खुराक के रूप से बचता है और घुल जाता है, वह अंश जो आंत की दीवार में प्रवेश करता है, और वह अंश जो आंत और यकृत में प्रीसिस्टेमिक चयापचय से बचता है; अपूर्ण अवशोषण या व्यापक प्रथम-पास निष्कर्षण F को एक से काफी नीचे ले जाता है। चूंकि अवशोषण अक्सर दर-सीमित और सबसे परिवर्तनशील कदम होता है, कम अवशोषण वाली दवाएं अपनी जैवउपलब्धता में अधिक अंतर-रोगी परिवर्तनशीलता दिखाती हैं।

Clinical relevance

निरपेक्ष जैवउपलब्धता बताती है कि एक ही दवा का अंतःशिरा और मौखिक रूप बहुत अलग प्रणालीगत जोखिम क्यों पैदा कर सकता है, और कुछ दवाएं मौखिक रूप से देना अव्यावहारिक क्यों हैं। यह मार्ग-निर्भर जोखिम को समझने के लिए एक संदर्भ मात्रा है; यह एक दवा के व्यवहार को दर्शाता है और व्यक्तिगत खुराक निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

निरपेक्ष जैवउपलब्धता समर्पित फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में निर्धारित की जाती है जो एक एक्सट्रावास्कुलर खुराक को अंतःशिरा संदर्भ के साथ जोड़ते हैं, और मानव अंतःशिरा फार्माकोकाइनेटिक डेटा के बड़े संकलन, जैसे कि ओबाच और सहयोगियों द्वारा विश्लेषण किया गया डेटाबेस, संदर्भ पैरामीटर प्रदान करते हैं जो ऐसी तुलनाओं को संभव बनाते हैं। हेलरीगेल और सहयोगियों ने दस्तावेजित किया कि अवशोषण की सीमा मापी गई जैवउपलब्धता में देखी गई विषय-के-बीच परिवर्तनशीलता का एक प्रमुख स्रोत है।

History

निरपेक्ष जैवउपलब्धता तब मापने योग्य हो गई जब प्लाज्मा दवा assays ने एक ही विषय में विभिन्न मार्गों के लिए सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र को निर्धारित करने की अनुमति दी। अंतःशिरा-संदर्भित अंश F ने Rowland और Tozer जैसी पाठ्यपुस्तकों के माध्यम से मानक फार्माकोकाइनेटिक शिक्षण में प्रवेश किया, और बाद में मानव अंतःशिरा डेटा के बड़े पैमाने पर संकलन ने संदर्भ आधार का विस्तार किया जिसके विरुद्ध मौखिक जोखिम का मूल्यांकन किया जाता है।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

निरपेक्ष जैवउपलब्धता के संदर्भ के रूप में अंतःशिरा खुराक का उपयोग क्यों किया जाता है?

एक अंतःशिरा खुराक अवशोषण और प्रथम-पास हानि को बायपास करती है और पूरी खुराक को प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचाती है, इसलिए यह पूर्ण उपलब्धता (F = 1) का प्रतिनिधित्व करती है जिसके विरुद्ध अन्य मार्गों की तुलना की जाती है।

0.3 की निरपेक्ष जैवउपलब्धता का क्या अर्थ है?

इसका मतलब है कि, खुराक के लिए सुधार के बाद, प्रशासित दवा का केवल लगभग 30 प्रतिशत ही प्रणालीगत परिसंचरण तक अक्षुण्ण पहुंचा, शेष 70 प्रतिशत अपूर्ण अवशोषण और प्रीसिस्टेमिक उन्मूलन के कारण खो गया।