जैवसमकक्षता अध्ययन और मूल्यांकन

जैवसमकक्षता अध्ययन यह निर्धारित करते हैं कि क्या दो दवा उत्पाद तुलनीय प्रणालीगत जोखिम प्रदान करते हैं और इसलिए उन्हें परस्पर विनिमय योग्य माना जा सकता है। वे आमतौर पर एक क्रॉसओवर डिज़ाइन का उपयोग करके एक परीक्षण उत्पाद की तुलना एक संदर्भ उत्पाद से करते हैं और सांख्यिकीय रूप से समकक्षता का आकलन करते हैं: जोखिम मेट्रिक्स के अनुपात के लिए विश्वास अंतराल पूर्वनिर्धारित सीमाओं के भीतर आना चाहिए। यह तर्क जेनेरिक-दवा अनुमोदन और उत्पाद विनिमयशीलता का वैज्ञानिक आधार है।

Definition

एक जैवसमकक्षता अध्ययन एक तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक जांच है जो यह परीक्षण करती है कि क्या एक परीक्षण उत्पाद के अवशोषण की दर और सीमा एक संदर्भ उत्पाद से पूर्वनिर्धारित सीमाओं से अधिक नहीं भिन्न होती है, आमतौर पर लॉग-परिवर्तित जोखिम मेट्रिक्स के अनुपात के लिए 90% विश्वास अंतराल को स्वीकृत सीमाओं के भीतर रखने की आवश्यकता होती है।

Scope

यह प्रविष्टि जैवसमकक्षता परीक्षण के औचित्य, क्रॉसओवर अध्ययन डिज़ाइन और इसके द्वारा उपयोग किए जाने वाले जोखिम मेट्रिक्स, दो एकतरफा परीक्षण प्रक्रिया और समकक्षता-अंतराल तर्क को शामिल करती है जो इसके निष्कर्षों को नियंत्रित करते हैं, और औसत, जनसंख्या और व्यक्तिगत जैवसमकक्षता के बीच के अंतर को स्पष्ट करती है। यह मूल्यांकन पद्धति को बायोफार्मास्यूटिक्स और नियामक विज्ञान में एक संदर्भ विषय के रूप में मानती है, न कि प्रतिस्थापन या निर्धारित मार्गदर्शन के रूप में।

Core questions

• दो उत्पादों को कब परस्पर विनिमय योग्य घोषित किया जा सकता है?
• उनकी तुलना करने के लिए किन जोखिम मेट्रिक्स और अध्ययन डिज़ाइन का उपयोग किया जाता है?
• दो एकतरफा परीक्षण प्रक्रिया अंतर के बजाय समकक्षता कैसे स्थापित करती है?
• औसत, जनसंख्या और व्यक्तिगत जैवसमकक्षता में क्या अंतर है?

Key concepts

• परीक्षण बनाम संदर्भ उत्पाद
• क्रॉसओवर डिज़ाइन
• लॉग-परिवर्तित AUC और Cmax
• 90% विश्वास अंतराल और समकक्षता सीमाएं
• औसत, जनसंख्या और व्यक्तिगत जैवसमकक्षता
• बायोवेवर और बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली

Key theories

दो एकतरफा परीक्षण (TOST) समकक्षता ढांचा

समकक्षता का निष्कर्ष तभी निकाला जाता है जब सार्थक अंतर की दोनों एकतरफा परिकल्पनाओं को अस्वीकार कर दिया जाता है, जिसे परीक्षण-से-संदर्भ जोखिम अनुपात के 90% विश्वास अंतराल को पूर्वनिर्धारित समकक्षता सीमाओं के भीतर पूरी तरह से गिरने की आवश्यकता द्वारा संचालित किया जाता है; यह प्रश्न को अंतर का पता लगाने से समानता प्रदर्शित करने की ओर पुनर्परिभाषित करता है।

Mechanisms

एक विशिष्ट जैवसमकक्षता अध्ययन में परीक्षण और संदर्भ उत्पादों को एक यादृच्छिक क्रॉसओवर में एक ही स्वयंसेवकों को प्रशासित किया जाता है, प्लाज्मा सांद्रता को मापा जाता है, और जोखिम मेट्रिक्स प्राप्त किए जाते हैं: सीमा के लिए सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र और दर के लिए चरम सांद्रता। इन मेट्रिक्स को लॉग-परिवर्तित किया जाता है और दो एकतरफा परीक्षण प्रक्रिया के साथ विश्लेषण किया जाता है, जो केवल तभी समकक्षता का निष्कर्ष निकालता है जब परीक्षण-से-संदर्भ ज्यामितीय माध्य अनुपात के लिए 90% विश्वास अंतराल पूरी तरह से स्वीकृत समकक्षता अंतराल के भीतर आता है। औसत जैवसमकक्षता औसत जोखिमों की तुलना करती है; जनसंख्या और व्यक्तिगत जैवसमकक्षता मानदंड अतिरिक्त रूप से परिवर्तनशीलता और विषय-के-भीतर स्विच करने की क्षमता पर विचार करते हैं, हालांकि औसत जैवसमकक्षता मानक दृष्टिकोण बनी हुई है। कुछ अत्यधिक घुलनशील, अत्यधिक पारगम्य दवाओं के लिए, बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली पर आधारित बायोवेवर फ्रेमवर्क इन विट्रो विघटन डेटा को इन विवो अध्ययन के स्थान पर अनुमति देते हैं।

Clinical relevance

जैवसमकक्षता मूल्यांकन एक नवप्रवर्तक के लिए एक जेनेरिक उत्पाद को प्रतिस्थापित करने और पूर्ण नैदानिक ​​परीक्षणों को दोहराए बिना सूत्रीकरण परिवर्तनों को अनुमोदित करने का वैज्ञानिक आधार है। यह यह समझने के लिए एक संदर्भ ढांचा है कि विनिमयशीलता कैसे प्रदर्शित की जाती है; यह उत्पाद-स्तर के साक्ष्य को दर्शाता है और व्यक्तिगत प्रतिस्थापन या खुराक के निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

नियामक जैवसमकक्षता शुइरमैन द्वारा औपचारिक रूप से दो एकतरफा परीक्षण प्रक्रिया पर निर्भर करती है, जिसमें लॉग-परिवर्तित जोखिम अनुपातों पर पारंपरिक समकक्षता सीमाएं लागू की जाती हैं। चेन और सहयोगियों ने व्यक्तिगत जैवसमकक्षता मानदंडों के पीछे नियामक विचारों को निर्धारित किया, जबकि एमिडॉन और सहयोगियों की बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली बायोवेवर नीति का आधार है। डेविट और सहयोगियों द्वारा संयुक्त राज्य अमेरिका के अनुमोदन डेटा के बारह वर्षों की समीक्षा में पाया गया कि जेनेरिक और नवप्रवर्तक उत्पादों के बीच देखे गए अंतर संदर्भ के आसपास कसकर समूहित थे, जो ढांचे के व्यावहारिक प्रदर्शन को दर्शाता है।

History

यह चिंता कि नाममात्र रूप से समान उत्पाद अवशोषण में भिन्न हो सकते हैं, ने बीसवीं शताब्दी के अंत में औपचारिक जैवसमकक्षता परीक्षण के निर्माण को प्रेरित किया। शुइरमैन के 1987 के दो एकतरफा परीक्षण प्रक्रिया के स्पष्टीकरण ने इस क्षेत्र को अपनी प्रमुख सांख्यिकीय विधि दी, जिससे प्रश्न अंतर का पता लगाने से समकक्षता प्रदर्शित करने की ओर स्थानांतरित हो गया। जनसंख्या और व्यक्तिगत जैवसमकक्षता मानदंडों पर बाद की बहस, जिसकी समीक्षा चेन और सहयोगियों ने की, ने औसत-जैवसमकक्षता मानक को परिष्कृत किया लेकिन विस्थापित नहीं किया, और बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली ने बाद में उपयुक्त दवाओं के लिए बायोवेवर को सक्षम किया।

Debates

क्या औसत जैवसमकक्षता पर्याप्त है, या व्यक्तिगत मानदंडों की आवश्यकता है?

औसत जैवसमकक्षता औसत जोखिमों की तुलना करती है लेकिन सीधे विषय-के-भीतर स्विच करने की क्षमता या परिवर्तनशीलता में अंतर को संबोधित नहीं करती है; व्यक्तिगत और जनसंख्या जैवसमकक्षता मानदंड इन्हें पकड़ने के लिए प्रस्तावित किए गए थे, फिर भी वे जटिलता जोड़ते हैं और औसत-जैवसमकक्षता मानक को प्रतिस्थापित नहीं कर पाए हैं।

Key figures

• Donald Schuirmann
• Mei-Ling Chen
• Gordon Amidon
• Barbara Davit

Seminal works

• schuirmann-1987
• chen-2000

Frequently asked questions

दो उत्पादों के जैवसमकक्ष होने का क्या अर्थ है?

इसका अर्थ है कि उनके अवशोषण की दर और सीमा इतनी समान है कि उनके जोखिम मेट्रिक्स के अनुपात के लिए विश्वास अंतराल पूर्वनिर्धारित समकक्षता सीमाओं के भीतर आता है, जो यह निष्कर्ष निकालने का समर्थन करता है कि वे तुलनीय प्रणालीगत जोखिम प्रदान करते हैं।

जैवसमकक्षता डेटा को लॉग-परिवर्तित क्यों किया जाता है और दो एकतरफा परीक्षणों के साथ विश्लेषण क्यों किया जाता है?

जोखिम मेट्रिक्स गुणात्मक और लगभग लॉग-सामान्य होते हैं, इसलिए लॉग परिवर्तन विश्लेषण को स्थिर करता है, और दो एकतरफा परीक्षण प्रक्रिया को केवल अंतर का पता लगाने के बजाय सीमाओं के भीतर समकक्षता प्रदर्शित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।